2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员带来了Assembly Bio公司新型HBV衣壳抑制剂 ABI-H3733最新临床开发数据，并以题为：改善口服给药后，乙肝病毒核心抑制剂ABI-H3733的药代动力学（PK）特征：新制剂活性的结果，发表在本届肝脏大会。

乙肝在研新药ABI-H3733，设计改进T2制剂，以用于2期cHBV研究

研究人员介绍，ABI-H3733 (3733) 是一种新型口服给药的乙肝病毒（HBV）核心蛋白抑制剂，对乙肝病毒复制而言，核心蛋白是病毒复制所必需的病毒结构蛋白。3733针对病毒复制周期的多个方面，有可能提高慢性HBV感染患者（cHBV）的治愈率。

3733正处于第 1 期临床开发中，并在健康受试者中使用液体制剂（LF）显示出良好的全身暴露，半衰期为 21 小时。与 LF 相比，初始原型片剂配方（T1）仅获得 30% 的暴露量，预测的谷浓度（Cmin）分别比 pgRNA包裹和 cccDNA形成的蛋白质调整 EC50（paEC50）高约 28倍和 5.5倍，这为未来的临床研究提供了改进配方机会。具体试验方法如下：

3733的初始 LF 和 T1 制剂在试验狗（雄性比格犬）中进行了药代动力学（PK）研究（剂量为 50mg），并在人类健康受试者中以 100至 500mg的剂量进行评估。由于试验狗和人类中 T1 的暴露量均较低，因此研究人员设计了一种新的片剂配方（T2）来提高吸收并实现与 LF 相当的暴露量。在6只雄性比格犬中（3只T2犬和3只LF犬），评估了T2 和 LF 的药代动力学。

结果表明，在最初的狗的药代动力学（PK）研究中，与 50mg剂量的 LF相比，T1的 AUC 为 36.7%（人体等效剂量约为 150mg）。人的 PK 数据与狗的 PK 数据相当，这表明狗是评估不同制剂相对暴露的预测模型。随后在狗 PK 模型中以 100mg剂量（预测的人体等效剂量 300mg）测试 T2，并显示与 LF 相比等效的 AUC。

综上所述，研究人员得出结论是：基于狗模型中的相对 PK 数据，T2 制剂在人体中具有与 LF 相近的 3733暴露，预测pgRNA包裹和cccDNA形成的 Cmin分别比 paEC50 高约 150倍和 29 倍。这种改进后的 T2制剂将被用于针对 cHBV患者的第1b期临床试验。

小番健康结语：3773是Assembly Bio开发的新型乙肝病毒衣壳抑制剂（也可以称为HBV核心蛋白抑制剂），该乙肝候选药物已于今年六月初基于1a期良好的安全性和PK数据，进入1b期临床试验。

在本研究中，研究人员重在说明以往3773在健康受试者中开展的1a期临床试验时，使用的是液体制剂，相比于初始原型片剂配方（T1，仅获得30%全身暴露），液体制剂显示出良好的全身暴露。因此，研究人员继续设计一种新的口服片剂（T2）以提高吸收，并在本研究中达到和液体制剂相当的暴露量。

1b期针对cHBV患者的临床试验正在进行中，研究人员正是使用到了本研究中改进的 3773 T2制剂进行给药。