VBI-2601 (BRII-179)，是一种在研治疗性乙肝疫苗，由生物制药疫苗公司（VBI Vaccines）和腾盛博药公司（Brii Biosciences）合作开发，目前正处在第2期组合疗法临床开发当中。

乙肝制药前沿，新型可直接调降HBsAg抑制剂，持久性有待长期评估

今年2月中旬，VBI疫苗公司已公布了该在研治疗性乙肝疫苗2期初始组合研究数据表明，VBI-2601有可能成为功能性治愈HBV方案中的一个有价值的免疫调节成分。该2期研究显示，VBI-2601+HBV siRNA组合有可能成为功能性治愈方案重要组成部分，预计2023年下半年会有更多2期数据公布出来。

今年下半年：预计VBI-2601的第2a/2b期两部分联合研究中的第一部分会有中期临床开发数据，该试验指评价VBI-2601（BRII-179）作为现有聚乙二醇干扰素（PEG-IFN-α）和核苷酸逆转录酶抑制剂（Nrtl）治疗非肝硬化慢性HBV患者的附加疗法。大约在2023年底，预计2期组合研究将有额外数据公布。

VBI-2601（BRI-179），是全球在研乙肝新药中，一种新型HBV免疫疗法之一，即HBV免疫治疗候选者。全球目前正针对HBV生命周期不同步骤开发新型化合物，HBV新型免疫调节剂（新，指的是相对于干扰素），而核苷类的作用机制虽然能够强效抑制HBVDNA复制，但不能调降乙肝表面抗原（HBsAg）水平或是恢复宿主特异性免疫反应。

全球在研各类新型免疫调节剂，不外乎有治疗性乙肝疫苗、免疫检查点抑制剂或TLR激动剂等。最常见在研的调降乙肝表面抗原新型抑制剂，最常用的即通过RNA干扰技术开发小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）。

许多HBV siRNA分子都在第2期临床开发当中。英国葛兰素史克生物制剂（GSK Biologicals）与Ionis Pharmaceuticals合作开发的反义寡核苷酸Bepirovirsen（GSK836）已经开始两项第3期临床试验。此类新型可直接调降HBsAg抑制剂的持久性，就需要更长时间的3期研究来评估。

当然，不仅是RNA干扰技术应用，在研新型免疫调节剂也能够实现对乙肝表面抗原水平的各种抑制作用，恢复HBV特异性T细胞反应，再实现持久让HBsAg丢失方面也有待进一步评估。

从研发的角度，这些新化合物都已经使用到了全球比较前沿的科学技术，无论是siRNA/ASO还是新型免疫疗法（包括治疗性疫苗、检查点抑制剂或是TLR激动剂），最终研发目标应该是在抑制HBV复制的同时，又可以减少HBsAg负荷，以及恢复HBV特异性免疫控制力！