张阿姨,一位58岁的社区居民,前几年查出患有2型糖尿病。一开始她还能通过节食运动来控制血糖,但渐渐地,体重不降反涨,血糖也越来越高,最高时糖化血红蛋白达9%,远高于正常值。不仅如此,她的脚也开始酸痛,医生说她已经出现了并发症。

张阿姨的情况并不罕见。2型糖尿病作为一种慢性病,如果控制不好,会给患者带来一系列并发症,严重影响生活质量。那么,该如何遏制糖尿病的发展呢?本文就来为你揭开GLP-1受体激动剂的神奇面纱。

什么是GLP-1受体激动剂? GLP-1是一种由肠细胞分泌的荷尔蒙,能促进胰岛素分泌、抑制糖原储备、延缓胃排空等,有助于控制血糖。但体内自身GLP-1很快就会被酶分解,所以医学界开发出一类长效GLP-1类似物——GLP-1受体激动剂,它们可以持久激活GLP-1受体,发挥控糖作用。

GLP-1受体激动剂有什么用?

控制2型糖尿病 首批获批的GLP-1受体激动剂如艾塞那肽、利拉鲁肽等,主攻控制2型糖尿病。它们能显著降低糖化血红蛋白,改善血糖控制。

以张阿姨为例,医生为她开具了每周一次的GLP-1受体激动剂索马鲁肽注射,3个月后,她的糖化血红蛋白从原来的9%降至7.5%,血糖也有了明显好转。

减轻肥胖症 肥胖是2型糖尿病的高危因素,也会加重病情。研究发现,GLP-1受体激动剂能减缓胃排空,增强饱腹感,从而抑制食欲,达到减重目的。

比如,索马鲁肽在一项大规模临床试验中,使患者体重平均减轻8.5%,心血管事件风险降低20%;新药物替泽帕肽更是可使肥胖者体重减轻达20%。

预防并发症 糖尿病若不控制好,会导致心血管、肾脏、神经等并发症。有研究表明,GLP-1受体激动剂不仅能降低糖化血红蛋白,还能直接改善心血管和肾脏功能,从而预防相关并发症。

比如利拉鲁肽、索马鲁肽等在大型临床研究中均显示出对心血管事件和肾病进展的保护作用。

新进展有哪些?

口服制剂 此前的GLP-1受体激动剂都是注射剂,给用药带来一定不便。目前,多款口服GLP-1受体激动剂已处于研发中后期,或将很快问世,可改善患者依从性。多肽受体激动剂 科学家们正在研发多种新型GLP-1受体激动剂,如新分子瑞他曲肽能同时激活胰高血糖素受体和胃促钠素受体,从而产生更强的降糖降重作用。新适应症 除了糖尿病和肥胖症,GLP-1受体激动剂在多种代谢及神经退行性疾病中也展现出应用前景,比如脂肪肝、帕金森病等。目前,多个新适应症的临床试验正在进行中。青少年及儿童使用 近年来,越来越多GLP-1受体激动剂获批用于治疗青少年及儿童2型糖尿病和肥胖症。比如,每周服用2.4mg索马鲁肽,可显著减轻肥胖青少年的体重。

需要注意什么?

胃肠道不良反应 恶心、腹泻是GLP-1受体激动剂最常见的不良反应,但多数为轻度且会随时间缓解。医生建议逐步增加剂量,并遵医嘱坚持用药。手术风险 由于GLP-1受体激动剂会延缓胃排空,存在一定吸入风险,所以医生通常建议在手术前1周停药,以降低风险。过敏反应 GLP-1受体激动剂可能会诱发少数人的过敏反应,大多为轻微皮疹等。不过,也有极少数严重过敏病例报告,需谨慎使用。

GLP-1受体激动剂在助力控制2型糖尿病、减轻肥胖症以及预防并发症等方面展现出了巨大潜能。未来,随着新型制剂和新适应症的不断开发,必将为更多患者带来福音。不过,也要警惕一些潜在风险,在医生指导下合理用药。总之,相信通过不断努力,GLP-1受体激动剂一定能更好地惠及人类健康。

参考文献：Daniel J. Drucker; Efficacy and Safety of GLP-1 Medicines for Type 2 Diabetes and Obesity. Diabetes Care (2024), DOI - doi.org/10.2337/dci24-0003, https://diabetesjournals.org/care/article/doi/10.2337/dci24-0003/156807/Efficacy-and-Safety-of-GLP-1-Medicines-for-Type-2