在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员介绍了在研乙肝新药VTP-300 Ib/IIa期最新临床开发数据。该研究指在经使用核苷（酸）类似物（NA）病毒抑制慢性乙肝受试者（CHB）中，接种异源 ChAdOx1-HBV/MVA-HBV 治疗性疫苗 (VTP-300) 联合低剂量 nivolumab (LDN)的 Ib/IIa 期研究。

乙肝在研新药VTP-300，联用低剂量nivolumab，Ib/IIa期新进展

研究人员认为，若想实现慢性乙肝（CHB）的功能性治愈，可能需要诱导 CD8+T细胞对HBV的应答。迄今为止，在人体中获得的最大规模 CD8+T 细胞应答是由复制能力低下的腺病毒载体诱导的，然后是减毒的痘病毒加强免疫。

Vaccitech公司与牛津大学正在合作开发一种研究阶段治疗性乙肝疫苗（VTP-300），该候选疫苗使用到一种黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1-HBV）和一种经改良的安卡拉增强疫苗(MVA-HBV)，编码来自共有基因型C病毒的灭活聚合酶、核心和整个大 S 区。

一项 Ib/IIa 期临床试验纳入多达 52 名慢乙肝受试者（每组 10-16名），这些受试者已经接受了抗病毒药物治疗至少一年，且 VL 检测不到，乙肝表面抗原（HBsAg）< 4,000 IU。

第1组，MVA-HBV (1 x 10*8 pfu)，第28天后采用同源 MVA-HBV；第2组，ChAdOx1-HBV（2 x 10*10 病毒颗粒）随后在第28天进行MVA；第3组，与第2组相同，在第28天使用低剂量的 nivolumab (LDN)(0.3 mg/kg IV)；第4组与第2组相同，在第0天和第28天使用 LDN。

在接种该候选疫苗的前后（第7天、第28天、第35天、第84天和第168天），使用一种跨越HBV免疫原的基因型C和D HBV肽的 IFN-γ ELISpot 方法评估该疫苗引起的HBV特异性T细胞应答。

用ChAdOx第一次免疫可有效启动 T细胞对抗目标抗原，用MVA第二次免疫增强并扩大了T 细胞对靶抗原的反应。

截至2022年3月1日，该试验已有 40 名受试者入组，没有报告相关的安全信号或疫苗相关的 SAEs。在 2 名受试者中，观察到与 SAg 下降相关的转氨酶耀斑。第2组和第3组，在第3个月时出现了 SAg 降低。第2组中，只有初始 SAg 较低的受试者出现了效果，而第3组中几乎所有受试者都显示 SAg 下降（前6个月已调降 1 log10 ）；

迄今为止，在 20 名受试者中评估了HBV基因型C T细胞反应，靶向HBV核心（8/20）、sAg（17/20）和 pol（8/20），基线时平均幅度分别为 217、213 和 118 x SFU/10⁶ PBMC（平均总幅度为 363 SFU）。

在初次接种该候选疫苗后（第7天或第28天），第1-4组的HBV特异性T细胞的峰值平均幅度分别为 437、244、688、332 SFU/10⁶ 。在加强疫苗接种高峰（第35天）后，第1-4组的HBV特异性T细胞应答总数分别为 344、689、689、277 SFU/10⁶。

有 13 名受试者在初免后和 16 名受试者在加强后的反应较基线有所增强。大多数受试者的反应，持续了 3-6个月。HBV基因型交叉反应性T细胞反应与基因型D肽具有高度交叉反应性。

综上所述，研究人员给出截至今年3月1日有关VTP-300+nivolumab 组合疗法用于经NA治疗并获得病毒学抑制慢乙肝受试者的 Ib/IIa期试验结论是：作为一种研究阶段的新型免疫疗法，VTP-300无论是单药治疗还是在加强时间点与 nivolumab联用，都具有免疫原性，且在控制良好的CHB受试者中显示出 SAg 降低，同时表现出良好的安全性。

小番健康结语：这是在2022年欧洲国际肝脏大会上已更新的VTP-300+nivolumab组合在经治CHB中的 Ib/IIa期最新临床开发数据和结论。今天另外一篇内容介绍的是，该试验截至2022年5月9日的随访情况以及业内专家点评该 Ib/IIa期。