2017年，83岁的李敖患上恶性脑瘤，被下了病危通知书。患病期间，他积极接受治疗，同时写了一封亲笔信被广泛传播，在信中表达了自己的痛苦以及想在最后的时间里与家人、友人、仇人再见一面做个告别的愿望，还打算在3年内出齐《李敖大全集》85册。 李敖计划用一档节目《再见李敖》与这个世界告别，他在接受治疗期间仍坚持筹备节目录制，打算邀请家人、友人、仇人等作为嘉宾，一起吃饭、合影、聊天等，希望在生命的最后时光里与大家畅谈美好时光，完成人生的又一次绽放。 李敖晚年的家庭生活主要围绕着妻子王小屯和子女，两人感情深厚，但在李敖去世后，其非婚生女李文与李戡等人在遗产分割上产生了争议。 据外界传言，李敖的身家大概有50亿人民币之多。李敖最爱的投资是房地产，他妻子名下有八处房屋，分别在大安区六笔，士林华冈两笔，都是台北市精华地段，以大安区房屋动辄每坪80万元起跳，其妻子名下不动产加土地的资产价值至少数亿元。 晚年的李敖依然坚持自己对两岸关系的看法，主张两岸和平统一，反对“台独”，他说两岸同根同源，应该走向统一。 2018年3月18日上午10点59分，李敖在台北荣民总医院逝世，享年83岁。
