中南大学湘雅二医院血液内科团队三项原创性研究亮相第66届美国血液学年会 第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日至10日在美国圣地亚哥盛大召开。全球知名学者齐聚一堂，交流血液学的最新成果和创新发现，助推血液学领域持续发展。本次学术盛会上，中南大学湘雅二医院血液内科团队有3项原创性研究成果亮相，在国际舞台上发出“二院”声音。 ITK基因敲除的CD19 CAR-T增强抗慢性淋巴细胞白血病效应及机制研究（编号3411）为进一步开发疗效更持久的CAR-T产品提供了新的基因编辑靶点。该研究首次揭示敲除IL-2诱导性T细胞激酶（ITK）可显著改善B淋巴细胞肿瘤CD19 CAR-T细胞功能。通过基因敲除，CAR-T细胞的激活水平得以降低，从而减少耗竭，延长存活时间，并显著降低复发风险。该项研究以黄自能博士为共同第一作者，彭宏凌教授为最后通讯作者于11月27日在国际权威期刊 Journal of Clinical Investigation（IF=19.4）正式发表。 另一项研究以血液内科医生李姮、邢程、李吉为共同一作，彭宏凌教授为独立通讯作者，利用单细胞转录组测序及高通量染色体构象捕获联合分析揭示Richter综合征中c-AMP信号通路异常表达（编号3230）。在真核生物中，染色质会被折叠成复杂的三维结构并在生命活动中动态调控，三维基因组结构在基因表达和细胞功能调控中有着重要作用。研究发现Richter综合征患者中存在染色质构象重组，通过单细胞转录组测序及Hi-C测序联合分析，锁定c-AMP信号通路相关基因ATF1及CAP1，揭示慢性淋巴细胞白血病发生Richter转化的可能新型机制，也为临床转化提供潜在靶点。 第三项研究聚焦于红系调控机制（编号3845），以博士研究生龚晗为第一作者， 刘静教授为通讯作者。通过biotin-GATA1 promoter进行DNA pull-down联合质谱分析发现HLTF可能是红系分化过程中GATA1的重要调控因子，随后通过公共数据分析、体内体外功能验证以及转录调控实验证明HLTF可以直接结合GATA1启动子，并进一步揭示了HLTF对红系分化转录程序的调控作用。本研究发现了HLTF在调节红系分化中的重要作用，为红系生成的分子机制提供了新的见解，对治疗红系相关疾病具有潜在靶向意义。 ASH是全球血液学领域层次最高、覆盖面最广的学术盛会。湘雅二医院血液内科团队近年来陆续在ASH、欧洲血液学年会（EHA）等国际盛会及中华血液学年会等国内顶级盛会以口头、壁报等形式展现自己的研究成果，学科影响力逐年攀升。近年来大力推动亚专科建设，形成了重症凝血病、淋系肿瘤、浆细胞病、髓系肿瘤、干细胞移植、红细胞病等学科方向。获得“中国CLL规范中心”、“国家血液系统疾病临床医学研究中心分中心”"血液肿瘤细胞免疫治疗湖南省工程研究中心"“湖南省血液病质控中心”等重要平台。学术成果丰硕，今年已经陆续在JCI（IF 19.4）、Cell Discovery（IF 13）、Leukemia（IF 12.6）、Oncogene（IF 9.8）、Cell Death Disease （IF 9）等国际权威期刊发表原创性研究论文。学科将继续沿着基础与临床紧密结合，向临床转化、临床应用为目标的方向，努力建设全国一流的血液病中心，高质量造福三湘百姓。