转自：药明康德

ProtaraTherapeutics公司日前公布了正在进行中的开放标签2期临床试验ADVANCED-2的最新结果。该试验评估了其在研细胞疗法TARA-002对携带高风险原位癌的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的疗效，包括对卡介苗（BCG）无应答或为BCG初治患者。

主要研究结果显示：

在所有患者中，接受治疗后6个月时的完全缓解（CR）率为72%（13/18），任意时间点的CR率为70%（14/20）。

在接受治疗后3个月时获得完全缓解的9名患者中，所有患者在6个月时均维持完全缓解。

在3位随访时间达到9个月的可评估患者中，有2位在9个月时仍保持完全缓解。

值得一提的是，在对BCG无应答的患者队列中，接受治疗6个月时的CR率为100%（4/4），任意时间点的CR率为80%（4/5）。

TARA-002展现出良好的安全性和耐受性，没有观察到2级或更高的治疗相关不良事件（TRAEs）。大多数不良事件为1级，且为短暂性，没有患者因不良事件而停止治疗。最常见的不良事件包括与细菌免疫增强反应相关的流感样症状，以及尿路操作引起的膀胱痉挛、灼热感和尿路感染等尿路症状，且大多在给药后数小时至几天内缓解。

TARA-002是一款在研细胞疗法，基于一种失活的化脓性链球菌（Streptococcuspyogenes）菌株。该菌株与已在日本获批上市的Picibanil源于同一主细胞库。Picibanil已经在日本获批用于治疗某些癌症和淋巴管瘤。TARA-002给药后，预计会激活囊肿或肿瘤内的先天性和适应性免疫细胞，产生促炎性反应，释放多种细胞因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-1b、IL-6、IL-12、GM-CSF）。此外，TARA-002可直接杀死肿瘤细胞，并通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）触发宿主免疫反应，从而进一步增强抗肿瘤免疫反应。

膀胱癌是常见癌症之一，其中约80%为非肌层浸润性膀胱癌。仅在美国，每年约有六万五千例NMIBC新确诊病例，NMIBC是指局限于膀胱内壁表层组织、未扩散至膀胱肌肉的癌症类型。BCG是治疗这些患者的标准疗法。近年来，多家公司在开发BCG之外的NMIBC疗法方面获得显著进展。今年4月，美国FDA批准ImmunityBio旗下AltorBioScience所开发的白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂Anktiva（nogapendekinalfainbakicept）与BCG联合使用，用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的NMIBC成年患者。在2/3期临床试验中，患者达到62%的CR率。

此外，CGOncology公司的在研溶瘤病毒疗法cretostimogene，在治疗对卡介苗无应答的高风险NMIBC患者的3期临床试验中获得积极结果。74.5%（82/110）的患者达到完全缓解。而且，中位缓解持续时间超过27个月。这款疗法已经被美国FDA授予突破性疗法认定和快速通道资格。

enGene公司的主打非病毒基因疗法detalimogenevoraplasmid（也称为detalimogene）在高风险、对BCG无应答、伴有原位癌的NMIBC患者中进行的LEGEND关键性试验中也获得积极结果。日前发布的数据显示，高达71%的患者达成完全缓解。

强生公司的在研膀胱内靶向释放疗法TAR-210在治疗携带特定FGFR基因变异的NMIBC患者的1期临床试验中也获得积极结果。在C3队列中，完全缓解率达到90%。

参考资料：

[1]ProtaraAnnouncesPositiveResultsfromtheOngoingPhase2ADVANCED-2TrialofTARA-002inPatientswithNMIBC.RetrievedDecember5,2024,fromhttps://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/05/2992222/0/en/Protara-Announces-Positive-Results-from-the-Ongoing-Phase-2-ADVANCED-2-Trial-of-TARA-002-in-Patients-with-NMIBC.html

[2]ADVANCED-2TRIALINTERIMRESULTS.RetrievedDecember5,2024,fromhttps://ir.protaratx.com/static-files/e1220a6b-ce19-4fce-9b14-27407f102068