吉利德在NEJM发布了重磅研究，每半年注射一次的Lenacapavir将男性感染HIV的风险降低了96%。

Lenacapavir本质上是抗病毒药物，但是其预防效果已经远远超越了所有在研的HIV疫苗。

之前吉利德临床试验PURPOSE 1（针对顺性别女性）的结果已经发布了（图1），Lenacapavir组的女性无一感染，实现了100%的保护。这次公布的是临床试验PURPOSE 2的分析结果，针对男性和性别多元化人群，主要都是MSM人群（Men Who Have Sex with Men）。在这3265名志愿者中，Lenacapavir组有2名感染HIV（0.10例/人每年），F/TDF（传统的暴露前预防药物）组有2名感染HIV（0.93例/人每年），背景人群（4634人）的HIV自然感染率为2.37例/人每年（志愿者来自美国、巴西、南非等7个国家）。

所以Lenacapavir组的HIV感染率显著低于MSM人群的自然感染率（图2），显示出了和顺性别女性同样强大的保护效果。

（有朋友问为啥吉利德要划分不同人群做两个临床试验，这是因为在HIV预防方面，顺性别女性和MSM人群的行为特征有较大区别）

简单说完这个药物的保护力，我借这个机会再说说一个重要的话题——医疗的依从性问题。

医疗依从性问题其实不仅仅在HIV的防控上面，在很多其他疾病包括常见的呼吸道传染病、痛风到糖尿病，是一个非常现实的问题，也是你自己和家人经常会遇到的。

1.每半年打一针，这一点就是最大的突破。

在吉利德PURPOSE 1的两个对照组中，这些年轻非洲女性每天口服一次抗病毒药（Descovy或Truvada）进行暴露前预防（PrEP），但是仍然出现的了突破性感染。有些人认为是因为这两个抗病毒药物的效果不好，其实并不是。

过去有一些PrEP随机对照临床试验表明，相比于MSM人群，女性的口服PrEP效果较差，最主要问题来自于依从性，很多参与临床试验的女性不能坚持每天服药。比如在2011年一项在南非和肯尼亚的临床试验表明，通过计算这些女性剩余的药片，估算出依从性为 85%；但当测量血药浓度时，只有不到50%的女性在过去12天内真正服药了。

这些女性依从性较差的原因是多方面的。有些是对PrEP的效果和女性感染HIV的风险不了解，有些是担心副作用（实际上PrEP是很安全的），有些是承受更大的社会压力和文化压力，担心被伴侣发现自己在使用PrEP，有些是家庭琐事更加繁重，忘记服药了。

而以上这些，最终导致这些女性的依从性相对男性较差，从而降低了药物对她们的保护力。

这也是为什么每半年打一针如此重要。

2. 很多时候，解决依从性问题，就能解决很多医疗问题；或者反过来说，如果不解决医疗性问题，再好的药物可能也白搭。

需要强调的一点是，依从性问题并不出在患者身上，因为患者都是人，我们都不可能像机器一样活着。因此医学指南制定和药物研发必须充分考虑这个问题，尊重人性，尽量减少给普通人带来的麻烦。

这方面的例子非常多，我举一些我现在能想到的。

-高血压最常用的药物之一，钙离子通道阻滞剂（CCB），就是XX地平类的降压药。第一代CCB半衰期短，需要每天口服2~3次，第三代CCB半衰期超过30小时，血药浓度波动较小，每天口服1次即可实现全天候的血压控制，也避免了患者漏服带来的风险。

-流感药物，目前主要的奥司他韦是每天口服2次，连续5天；前几年刚获批上市的玛巴洛沙韦全病程只需要口服1次，服药后24小时内停止病毒释放。

-HIV的高效联合抗逆转录病毒疗法（HAART），即鸡尾酒疗法。最早的的鸡尾酒疗法由华裔科学家何大一提出，但是最初的鸡尾酒疗法需要每天口服二十多颗药片，而随着二十多年的改进，目前的复方制剂（例如Biktarvy）只需要每天口服一片。

3. 这些疗法的改进，简单来说就是一句话——少折腾人。并且这种改变不仅仅出现在药物方面，还包括一些生活方式的调控。

例如痛风的饮食建议。

很多人都听说过，痛风患者需要忌口，强调严格的低嘌呤饮食。而当你仔细去看那些低嘌呤饮食的名单时，你可能会感到整个人生都灰暗了，因为很多都是蔬菜水果，简直就是吃斋。

然而，越来越多的研究表明，饮食控制对于尿酸的降低控制很有限。2018年发表在BMJ、涉及1.6万人的荟萃分析表明，饮食模式对一般人群而言，只能解释血尿酸≤0.3%的变异，甚至远不及遗传因素导致的差异大（23.9%）。

所以在2022版的NICE痛风指南里面就提到，没有足够的证据表明任何特定的饮食可以降低血清尿酸盐水平。建议患者遵循健康、均衡的饮食。

当然放开限制不等于毫无限制，这里强调的是遵循健康的饮食方式（可以参考中国居民膳食指南），多喝水，少喝酒，少喝高糖饮料，但其他的该吃吃，没有必要严格过着苦行僧一般的生活。

对于痛风患者而言，过于严苛的、营养不均衡的饮食既无必要，也难以长期坚持，依从性非常差。过于反常规的生活饮食方式对于大多数人来说都是不适合的，偶尔吃一两次可以，但正常人是无法长期遵循的。

4. 所以正如一句话说的，「凡是持久的，必是温和的与可持续的」，无论是药物、医疗设备还是生活方式，能起到更好效果的、能让普通人长期坚持下去的，应当尊重人性，减少对人的折腾。

这几年来这类少折腾人的药物和医疗设备越来越多，比如不用每天扎手指头的动态血糖仪、一周吃一次的降糖药、每半年打一针的降血脂药等等，我相信在将来这些药物和设备会越来越多。当然，在新药物、新技术刚出现时价格基本都是很昂贵的（比如青霉素），受众总是有限的，但只有技术不断进步不断革新，才能让更多普通人受惠于这些新技术和药物。

这也是为什么这个每半年打一次的HIV药物，最核心的突破就是「每半年」了，因为它能大大减少对人的折腾。

医疗的进步，终归在于尊重人性，以人为本。