转自：药明康德
编者按：抗微生物药物耐药性（AntimicrobialResistance，AMR）是21世纪全球最严峻的健康挑战之一。世界卫生组织（WHO）警告称，到2050年，每年可能约有1000万人死于AMR，这也将超过癌症的死亡人数，使得AMR成为致死的主要原因。今年9月，《柳叶刀》的一项研究估计，仅在2021年，细菌性AMR就已经导致471万人死亡，相当于当年全球每16例死亡中，就有1例与细菌性AMR相关。
作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德致力于通过其独有的CRDMO模式，以及其业内领先的感染性疾病新药研发赋能平台，助力全球共同应对这一重大的健康威胁。早在2022年“即刻行动”药明康德健康产业论坛上，AMR就是我们重点关注的方向之一。时隔两年，在今年的“世界提高微生物药物耐药性认识周”（WorldAntimicrobialResistanceAwarenessWeek，11月18日至24日）到来之际，让我们再次探访这个重要的主题，呼吁全球协作，共同抗击这一日益严重的健康威胁。
随着AMR对全球健康的威胁日益加剧，由首席执行官HenrySkinner博士领导的AMR行动基金（AMRActionFund）发起了一项规模高达10亿美元的倡议，以应对这一紧迫的危机。在Skinner博士的指导下，该基金致力于支持生物技术公司开发针对耐药性感染的急需疗法。在本次访谈中，Skinner博士分享了改善AMR领域融资的独到见解，并强调了以下几个方面的重要性：合理使用抗生素、应用先进诊断工具、制定基于证据的治疗指南，以及利用可靠的流行病学数据追踪耐药性模式。他还呼吁产业界和社会各界携手合作，共同推动抗生素研发和应用的可持续发展。
药明康德内容团队：Henry，非常感谢您参与我们这次的交流。AMR行动基金是一项致力于应对抗微生物耐药性的国际性重要举措。能否请您与我们聊聊，这项基金是出于什么初衷创立的？又是通过哪些方式来应对AMR危机的呢？
HenrySkinner博士：AMR行动基金的创立源于私营部门、医药公司、国际医药生产商协会（IFPMA）、惠康基金会（WellcomeTrust）和WHO对抗微生物药物研发投资迅速减少但需求持续增长这一问题的共同认识。随着抗生素研发管线日益萎缩，该基金作为一项短期解决方案而设立，旨在支持开发新型抗微生物药物和诊断工具的创新生物技术公司。除了提供资金支持，我们还为抗微生物药物的开发提供指导，并倡导基于市场的解决方案，以激励私营部门投资，从而使AMR药物的研发在财务上实现可持续性。
药明康德内容团队：这项基金是如何决定投资哪些项目呢？
HenrySkinner博士：我们优先投资能够带来最大全球影响力的项目，尤其重点关注那些导致全球范围内最严重危害和高死亡率病原体的治疗方案。我们的首要考量是患者的紧迫需求，这主要通过参考WHO、美国疾病控制与预防中心（CDC）以及印度医学研究委员会（ICMR）列出的重点病原体名单来评估。我们尤其重视开发针对鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌等最危险病原体的创新疗法。
接着我们会考虑药物的作用范围、安全性特征以及是否引入了新型治疗机制。新作用机制尤为宝贵，因为这为抗击耐药性提供了全新的解决方案。我们尤其专注于药物临床后期的开发，因为此阶段的资金需求最为迫切，且治疗方案最可能惠及患者。我们的最终目标是确保这些疗法获得完善开发计划的支持，同时保障药物对患者的可及性，并为医生提供明确的药物使用指导。
药明康德内容团队：您认为当今抗微生物药物开发面临的最大挑战是什么？
HenrySkinner博士：目前抗微生物药物开发面临多项挑战，但我想特别强调以下四个主要难点。首先，发现安全有效的抗微生物药物本身就具有高风险。抗微生物化合物需要具备独特特性以杀死病原微生物，其发现的复杂性远高于胆固醇或糖尿病治疗药物的开发。
其次，出于医学伦理的考虑，抗微生物药物的临床试验必须将潜在的新疗法与现有获批药物进行比较，而不能与安慰剂进行对照，这大大增加了证明新药疗效优越性的难度。试验设计通常以证明“非劣效性”为目标，而非强调优效性，即便新药在应对耐药病原体方面可能表现出更高的疗效。
第三，临床开发的高成本是一个重要障碍。试验费用通常高达数亿美元，为了全面反映AMR的全球影响，试验理想情况下应在国际范围内开展。然而，在多个国家开展试验，特别是在中低收入地区，不仅增加了试验的复杂性，还显著提高了成本。不过，随着全球临床网络的逐步建立，这一问题正逐步得到缓解。
最后，融资依然是抗生素开发面临的巨大难题。筹集足够的资金支持这些试验极为不易，因为大多数投资者对这一领域仍持观望态度。抗生素开发与癌症治疗类似，需要针对多个适应症进行测试，例如呼吸道感染、尿路感染和腹腔感染，每种适应症都需要独立开展研究。然而，在当前的融资环境下，能够为其中任何一种适应症筹集到足够的资金已实属不易。
药明康德内容团队：目前是否已经有一些有效的解决方案来应对AMR药物开发面临的融资挑战？
HenrySkinner博士：是的，目前已有一些解决方案正在应对这些挑战，其中两个关键点尤为重要。首先，我们必须认识到，投资者需要一个可持续的商业模式来保证长期投入。然而，当前抗微生物药物开发的经济模式对投资者吸引力不足，这一问题亟待解决。
一个有效的解决方案是引入“拉动激励（pullincentives）”机制，该机制为成功开发出新型、有效抗微生物药物的公司提供明确的回报保障。这些激励措施需要足够有吸引力，并通过全球协调来推动，才能吸引投资重新进入这一领域。此外，这些激励应与患者需求相结合，优先开发针对特定耐药性病原体的治疗方案，同时确保药物能够在全球范围内实现公平可及。重要的是，这类激励需要与销售量脱钩，以避免药物被滥用，确保这些药物仅在绝对必要时使用。
为了让这一领域对投资者更具吸引力，我们需要确保投资者在支持正确的抗微生物药物时能够获得明确的回报。我们鼓励投资者与政策制定者合作，推动必要的政策改革，从而使针对AMR的投资具有可行性。同时，在未满足需求的领域也存在巨大机会，例如治疗非结核分枝杆菌（NTM）感染和其他耐药性感染，以及开发广谱、安全的抗真菌药物。然而，要使得更广泛的投资者参与其中，仍需要政策上的支持和稳定的财务回报机制。
药明康德内容团队：在您看来，有哪些政策变革能够有效减少AMR并同时加速新药的开发呢？
HenrySkinner博士：微生物始终会进化以抵抗抗微生物药物，因此对抗AMR的关键在于控制这种进化的速度和传播的范围。这需要我们合理使用抗生素，并制定支持这一目标的政策。此外，我们还需要更先进的诊断工具、基于证据的治疗指南以及可靠的流行病学数据来追踪耐药性模式。通过这些手段，我们能够制定具有明确目标的政策，专门应对医院、社区及其他场所的AMR问题。
预防措施在应对AMR中至关重要。疫苗不仅能够有效降低感染率，还能防止继发性细菌感染，这些感染往往需要使用抗生素。通过扩大疫苗的覆盖范围，并开发针对细菌、真菌和病毒感染的新型疫苗，将为抗击AMR带来深远的影响。
此外，我们还需确保医疗环境中的干净水源、完善的卫生设施和基本卫生条件，这对于预防感染至关重要。同时，改进抗生素生产工艺，确保生产过程对环境无害，也是一项重要举措。这些基础性政策一旦得到强化，不仅能有效减少感染，还能遏制耐药性的传播。
药明康德内容团队：考虑到新药开发周期较长且当前治疗选择有限，您认为我们是否可以更有效地利用现有抗生素来应对AMR呢？
HenrySkinner博士：当然。目前的研发管线虽然薄弱，但并非完全空白。例如，今年早些时候，我们支持UtilityTherapeutics成功将一种较早期的抗生素pivmecillinam引入美国，并于今年年初顺利获得批准，这为医生提供了更多有效治疗感染的选择。
从全球角度来看，AMR的应对不仅依赖创新，还需要解决药物的可及性问题。在一些地区，人们无法获得基本的抗生素和诊断工具，只能依赖耐药率较高的过时治疗方案。因此，我们不仅需要研发能够对抗多重耐药病原体的新型抗生素，还必须确保有效疗法能够在全球范围内实现广泛的可及性。
药明康德内容团队：您认为在AMR领域中，近期或即将出现的哪些新进展特别值得我们期待？
HenrySkinner博士：我对疫苗的开发尤为期待。尤其是在COVID-19疫情之后，疫苗技术的进步为应对AMR带来了巨大的希望。疫苗有潜力在减少感染和降低对抗生素依赖方面发挥变革性作用。
诊断技术是应对AMR的一个充满希望的领域。目前，细菌和真菌感染的诊断通常需要几天时间，这给医生及时开出合适的抗生素带来了极大挑战。如果能够开发出快速、经济、且能够实时提供结果的诊断工具，尤其是在资源有限的地区，将彻底改变我们应对AMR的方式。我相信这一领域即将迎来重大突破，并可能对AMR防控产生深远影响。
与此同时，加速新型抗微生物药物研发的体外技术也令人振奋。此外，一些能够增强机体自然免疫反应的替代疗法正在积极研发中。尽管这些技术可能还需要数年才能进入临床应用，但它们在未来具有巨大的潜力，有望彻底革新我们应对AMR的方式。
药明康德内容团队：非常感谢您的分享。在结束之前，您是否还有其他想法或建议愿意与我们分享？
HenrySkinner博士：是的，作为科学家和医疗领域的先行者，我们的责任不仅在于推进自身的研究工作，更在于提高公众对抗AMR及其影响的认识。这不是单一领域能够解决的问题，公众需要了解AMR对全球高质量医疗的威胁。如果缺乏有效的抗生素，癌症治疗、器官移植、糖尿病管理，甚至常规手术都会面临重大风险。日常医疗程序，如牙科治疗和分娩，也因感染风险而受到AMR的威胁。
抗生素是一种宝贵的公共资源，对当前和未来几代人的健康至关重要。确保抗生素的有效性与应对气候变化一样重要。科学家、医生、研发人员以及投资者都有责任向公众传递这一问题的紧迫性。
对于投资界，我希望你们能与政策制定者紧密合作，明确提出支持AMR解决方案所需的激励机制。通过共同努力，我们能够创造一个充满创新活力的未来，并确保我们的子孙后代在未来仍拥有有效的治疗手段。
