加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma Corporation）在2022年欧洲肝脏年会（EASL2022）前夕，率先展示了7张科学海报，这7篇摘要已经被EASL2022接受。

乙肝在研新药AB-729，836及101，7篇摘要被2022欧肝会接受发表

1、这7份海报分别是，标题：在使用 AB-729 治疗48周后，在乙肝表面抗原水平低的慢乙肝受试者中停止核苷（酸）类似物（NAs）治疗后观察到病毒标志物的持续抑制（摘要编号：3393），本研究将由Man-Fung Yuen 教授主讲。

该研究主要发现：参与该试验 AB-729-001研究的受试者，每4周、8周或 12周 接受 60毫克 或 90毫克的 AB-729，持续48周，在最后一次使用 AB-729后至少24周，评估是否有资格停止核苷酸治疗。报告了所有7名受试者中有5名同意停止治疗数据。所有5名受试者，都完成了4至16周的核苷酸治疗随访，没有受试者符合临床或病毒复发标准；

数据显示，在 AB-729 诱导的 乙肝表面抗原（HBsAg）抑制至 <100 IU/mL后，停止核苷酸治疗似乎具有良好的耐受性，并导致 HBVDNA 和 HBsAg的持续抑制效果，没有早期临床或病毒复发的证据。后续将提供并更新的最新数据。

2、标题：第三代衣壳抑制剂 AB-836在健康受试者（HS）和慢乙肝受试者（CHB）中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗病毒活性（摘要编号：1509），本研究将由Edward J. Gane 教授主讲。

该研究主要发现：AB-836-001研究是一项正在进行的临床试验，评估单剂量和多剂量 AB-836 在健康受试者和慢乙肝受试者中的安全性、PK和抗病毒活性。数据表明，在健康受试者中，单次和多次剂量的 AB-836以及在CHB受试者中每日给药一次最多 100毫克并持续28天，通常是安全且耐受性良好的。此外，在治疗第28天观察到强大的抗病毒活性。后续将显示更新数据。

3、标题：停止AB-729治疗后维持长期抑制，并在乙肝e抗原阳性受试者中观察到相当的治疗反应（摘要编号：3414），本研究将由Man-Fung Yuen教授主讲。

该研究主要发现：报告了来自专门的在乙肝e抗原阳性受试者队列的新数据，以及来自参与正在进行的 AB-729-001临床试验的其他受试者队列的额外随访数据。数据显示，AB-729重复给药后，总体上，继续表现出良好的安全性与耐受性，乙肝表面抗原水平的强劲和持续下降在不同方案中具有可比性。此外，基线时的 乙肝e抗原（HBeAg）状态 和 DNA+ 似乎都不影响应答反应。后续将显示更新数据。

4、标题：AB-729 短干扰RNA 抑制持久HBsAg的药效学与肝内RNA诱导的沉默复合物（RISC）负荷的药代动力学相关（摘要编号：1530），本研究将由Emily P. Thi 博士主讲。该研究主要发现：数据表明，在AAV-HBV小鼠模型中，AB-729介导的 HBsAg 降低的药代动力学与 AB-729 siRNA加载到RNA诱导的沉默复合物（RISC）上药代动力学一致，该复合物负责RNA干扰活性。

5、通过RNA干扰治疗剂 AB-729抑制乙肝表面抗原与 HBVDNA+慢乙肝受试者的细胞因子特征增加有关（摘要编号：1537），该研究将由Sharie C. Ganchua 博士主讲。主要发现：与HBVDNA-受试者相比，在AB-729给药后，在HBVDNA+受试者中观察到具有T细胞激活特征的更广泛的细胞因子和可溶性免疫生物标志物反应。这些结果表明，在AB-729给药后，HBVDNA+受试者的免疫反应性更强！

6、标题：慢乙肝受试者使用 RNA干扰治疗剂 AB-729介导的乙肝表面抗原减少与T细胞活化和耗尽的 CD8 T细胞减少有关（摘要编号：1543），该研究将由Emily P. Thi 博士主讲。该研究主要发现：每 4 周或 8周重复给药 60毫克 AB-729 伴随着HBV 特异性 T细胞活化和增殖，并伴有轻度至中度 ALT升高。治疗结束时和随访8-12周时，耗尽的CD8 T细胞减少表明，AB-729介导的乙肝表面抗原降低后 HBV特异性 T细胞免疫恢复（重新唤醒）可能是持久的！

7、标题：能够重新激活慢乙肝受试者T细胞反应的小分子口服 PD-L1检查点抑制剂的临床前活性（摘要编号：1508），该研究将由Emily P. Thi 博士主讲。该研究主要发现：数据显示，AB-101和我们其他的新型口服小分子 PD-L1抑制剂化合物能够介导慢乙肝受试者 HBV特异性T细胞的活性和重振。此外，每天口服一次 AB-101的体内抗肿瘤疗效，显示与抗 PD-L1 抗体相当，并具有进一步开发的良好临床前研究前景。

小番健康结语：2022年欧肝会将于6月22日至26日在英国伦敦举行，以上是Arbutus Bio公司已经提交并被本届欧肝会接受的慢乙肝新药开发最新进展，他们的详细数据和结论，会在与会期间完整公布！但这些新进展的核心结论已经发表出来。