Prolonged hypoxia alleviates prolyl hydroxylation-mediated suppression of RIPK1 to promote necroptosis and inflammation 《长期低氧可减轻脯氨酰羟化介导的RIPK1抑制以促进程序性坏死和炎症反应》 EGLN-pVHL途径介导的缺氧诱导因子1α (HIF-1α)脯氨酰羟化是介导细胞在低氧条件下适应的经典信号机制。在这里，我们发现RIPK1，一个已知的由肿瘤坏死因子受体1 (TNFR1)介导的细胞死亡调节因子，是EGLN1-pVHL的一个靶点。在常氧条件下，EGLN1介导的RIPK1脯氨酰羟基化促进RIPK1与pVHL结合，从而抑制pVHL的活化。长期低氧通过调节RIPK1激酶的脯氨酸羟化促进其活化，不依赖于TNFα-TNFR1途径。因此，抑制RIPK1的脯氨酸羟化可促进RIPK1激活，从而触发细胞死亡和炎症。肝细胞特异性Vhl缺陷促进ripk1依赖的细胞凋亡介导肝脏病理。我们的研究结果表明，EGLN-pVHL通路在常氧条件下抑制RIPK1活化以促进细胞存活，以及低氧通过调节其脯氨酸羟化来促进RIPK1活化，从而介导人类疾病中的细胞死亡和炎症，而不依赖TNFR1。 （以上内容仅供科研学习，不构成任何医疗建议）