Ornithine aminotransferase supports polyamine synthesis in pancreatic cancer 《鸟氨酸氨基转移酶支持胰腺癌多胺合成》 胰腺导管腺癌(PDA)是一种高致死性的恶性肿瘤，发病率不断增加，预后不良，因此需要开发有效的治疗方法。虽然靶向肿瘤代谢是十多年来深入研究的焦点，但肿瘤代谢的可塑性和毒性的高风险限制了这一抗癌策略。在这里，我们使用基因和药理学方法在人类和小鼠的体外和体内模型中表明，PDA对谷氨酰胺从头合成鸟氨酸有明显的依赖性。我们发现，这一过程通过鸟氨酸氨基转移酶(OAT)介导，支持多胺合成，并且是肿瘤生长所必需的。这种定向OAT活性通常仅限于婴儿，这与大多数成人正常组织和其他癌症类型依赖精氨酸衍生的鸟氨酸来合成多胺形成了对比。这种依赖性与PDA肿瘤微环境中的精氨酸耗竭有关，并由突变的KRAS驱动。活化的KRAS诱导OAT和多胺合成酶的表达，导致PDA肿瘤细胞中转录组和开放染色质景观的改变。PDA(而非正常组织)对OAT介导的鸟氨酸从头合成具有明显的依赖性，这为治疗胰腺癌患者提供了一个有吸引力的治疗窗口期，毒性最小。 （以上内容仅供科研学习，不构成任何医疗建议）