转自：医药观澜
9月14日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，默沙东（MSD）抗PD-1单抗帕博利珠单抗（Keytruda）在中国获批新适应证。根据默沙东新闻稿，本次获批的适应证为不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。帕博利珠单抗于2018年在中国获批首个适应证，为用于晚期黑色素瘤二线治疗。本次获批意味着其针对黑色素瘤患者的治疗范围进一步扩大至一线治疗。
值得一提的是，帕博利珠单抗一线治疗晚期黑色素瘤的3期研究（KEYNOTE-006研究）的10年总生存期（OS）数据还在今日刚刚披露了数据，并入选今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会最新突破摘要（LBA）。数据显示，帕博利珠单抗与对照组相比继续显示出改善的OS，患者8年OS率为80.8%。
帕博利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而激活T淋巴细胞，增强体内免疫系统抵抗癌细胞能力。在全球范围内，帕博利珠单抗自在2014年首次获得美国FDA批准治疗晚期黑色素瘤以来，目前已经获得FDA批准治疗至少16种癌症类型，以及不限癌种的适应症，获批总适应症数量达到40余个。
在中国，默沙东于今年6月25日宣布帕博利珠单抗在中国获批第14个适应症，用于肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。此前该产品获批的适应症涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胆道癌等。
根据默沙东此前新闻稿资料，美国FDA于2015年12月批准帕博利珠单抗一线治疗晚期黑色素瘤的适应症。本次批准是基于多中心3期临床研究KEYNOTE-006研究的结果，该研究在834例不可切除性或转移性黑色素瘤患者中开展，评估帕博利珠单抗与另一款PD-1抑制剂治疗的疗效和安全性。在该研究中，接受帕博利珠单抗治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者的总生存期（OS）优于对照组。与另一款抗PD-1单抗药物对照组相比，每两周给予帕博利珠单抗10mg/kg的患者死亡风险降低了37%，每三周给予帕博利珠单抗10mg/kg的患者死亡风险降低了31%。
今日ESMO大会官网公布了KEYNOTE-006研究的10年随访数据，包括接受第二疗程帕博利珠单抗治疗的患者。KEYNOTE-006纳入患有不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者，他们此前未接受过CTLA-4抑制剂或PD-(L)1抑制剂治疗。
834名患者被随机分配到帕博利珠单抗10mg/kgQ2W或Q3W组（为期2年，n=556），或对照组（n=278）。其中211名患者过渡到KEYNOTE-587进行演唱随访，他们从KEYNOTE-006的研究进入到KEYNOTE-587数据截止日期的中位随访时间为123.7个月。该研究结果显示，帕博利珠单抗治疗的中位OS为32.7个月，对照组为15.9个月；10年OS率分别为34.0%和23.6%。
在完成≥94周帕博利珠单抗治疗的患者中(n=103)，从第94周开始的中位OS未达到；8年OS率为80.8%。帕博利珠单抗的确认的中位PFS（mPFS）为9.4个月，对照组为3.8个月。接受第二个疗程帕博利珠单抗治疗的患者从第二个疗程开始的中位mPFS为51.8个月，6年mPFS率为49.2%。
研究者认为，在10年的随访中，帕博利珠单抗与对照组相比继续显示出改善的OS。在一些接受第二疗程化疗的患者中也观察到抗肿瘤活性。这些结果证实，帕博利珠单抗为晚期黑色素瘤提供了长期的益处，支持它作为这种黑色素瘤患者的一线标准治疗。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心官网.RetrievedSep14，2024,fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]FDAApprovesExpandedIndicationforMerck’sKEYTRUDA®(pembrolizumab)fortheTreatmentofPatientswithAdvancedMelanoma.RetrievedDec18,2015,fromhttps://www.merck.com/news/fda-approves-expanded-indication-for-mercks-keytruda-pembrolizumab-for-the-treatment-of-patients-with-advanced-melanoma/
[3]默沙东PD-1抑制剂可瑞达®在华获批黑色素瘤治疗新适应证.RetrievedSep14，2024,fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/W3ZdL3zQuepqwRexmr2FkQ?poc_token=HLGA5WajOn7zxIR3PGUKk5wuINXcoC8h6ZUgKuF7
[4]ESMO大会官网.Fromhttps://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/show/session/204
（转自：医药观澜）
