Transmembrane nuclease NUMEN/ENDOD1 regulates DNA repair pathway choice at the nuclear periphery 《跨膜核酸酶NUMEN/ENDOD1调控核外周DNA修复途径选择》 正确修复DNA损伤对于维持基因组完整性和预防包括癌症在内的人类疾病的发生至关重要。越来越多的证据表明，核被膜在DNA修复的空间调节中具有重要作用，尽管这种调节过程的机制仍不清楚。利用可诱导的CRISPR-Cas9平台和brca1缺陷的乳腺癌细胞，我们对parp抑制剂耐药性进行了全基因组合成活性筛选，并确定了一种跨膜核酸酶(更名为NUMEN)，该酶可促进核外周双链DNA断裂的区室化和非同源末端连接依赖性修复。综上所述，我们的数据表明NUMEN通过其核酸内切酶和3 '→5 '核酸外切酶活性产生短5 '悬臂，促进DNA损伤的修复，包括异色层相关结构域断裂和端粒脱保护，并作为DNA依赖的蛋白激酶催化亚单位的下游效应物。这些发现强调了NUMEN作为DNA修复途径选择和基因组稳定性维持的关键角色所发挥的作用，并对正在进行的基因组不稳定性疾病的开发和治疗研究具有意义。 （以上内容仅供科研学习，不构成任何医疗建议）