Programmable protein delivery with a bacterial contractile injection system 《用细菌收缩注射系统进行可编程蛋白递送》 内源性共生菌进化出复杂的递送系统，使这些微生物能够与宿主生物接触。一个例子是细胞外收缩注射系统(eCISs)，它是注射器样的大分子复合物，通过驱动一个刺突穿过细胞膜将蛋白质有效载荷注射到真核细胞。最近，人们发现eCISs可靶向小鼠细胞，这提高了利用这些系统进行治疗性蛋白递送的可能性。然而，eCISs是否能在人类细胞中发挥作用仍不清楚，这些系统识别靶细胞的机制也不清楚。在这里，我们证明了Photorhabdus毒力盒(PVC) -一种来自昆虫病原细菌Photorhabdus asymbioticus的eCIS -对靶标的选择是通过PVC尾部纤维的远端结合元件对靶标受体的特异性识别来介导的。此外，在计算机模拟结构引导的尾部纤维工程中，我们发现PVC可以被重新编程以靶向非这些系统固有的生物，包括人类细胞和小鼠，效率接近100%。最后，我们证明了PVC可以装载不同的蛋白质有效载荷，包括Cas9、碱基编辑器和毒素，并且可以功能性地将它们递送到人类细胞中。我们的研究结果表明，PVC是一种可编程的蛋白递送装置，在基因治疗、肿瘤治疗和生物防治中具有潜在的应用前景。 （以上内容仅供科研学习，不构成任何医疗建议）