[一R]异体通用CAR-T在自免疾病中的应用还有待观察。 虽然异体通用CAR-T对急性白血病患者的疗效和耐受性的已有报道。然而，类似异体通用的方法能否在自身免疫性疾病中应用还有待观察。自免患者有一个改变或过度激活的免疫反应，考虑到这一点，同种异体排斥反应的风险可能与急性白血病患者不同。 [二R]选择正确的自免适应症 B细胞或浆细胞深度耗竭，包括消除自身反应性B细胞克隆，是CD19或BCMA CAR-T细胞疗法获得成功的先决条件，因此只有真正由B细胞或浆细胞驱动的疾病才能对CAR-T细胞疗法产生应答，这些疾病包括系统性红斑狼疮、特发性炎性肌病、系统性硬化、视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)、重症肌无力、多发性硬化症等。反之，对于缺少致病性B细胞的慢性炎症性疾病，如银屑病、炎症性肠病、脊柱关节炎等，靶向B细胞的CAR-T细胞疗法就不太奏效。然而，风湿病学中的其他几种疾病，如肉芽肿病合并多血管炎、类风湿性关节炎和原发性干燥综合征，在其发病机制中显示出B细胞的显著参与，因此可能是B细胞定向CAR-T细胞的潜在适应症。 [三R]选择合适的患者 到目前为止，B细胞导向的CAR-T细胞疗法针对的是活动性、进行性和严重的B细胞异常介导的自身免疫性疾病，主要器官受损伤，并且对至少两种不同的免疫抑制疗法具有耐药性。 理想情况下，患者应该有活动性器官炎症的迹象，损害有限，以便检测治疗反应（严重不可逆的器官损伤，无法有效评估CRA-T的治疗获益）。 [四R]靶点的选择 最引人注目的CAR-T细胞靶标是由广泛的B细胞群表达的抗原，包括产生自身抗体的浆母细胞(例如CD19)。与利妥昔单抗(抗cd20单克隆抗体)相比，cd19 CAR - T细胞更有效地消除组织驻留的自反应性组织中的B细胞克隆替代或同时靶向浆细胞(BCMA)可能对某些患者有帮助。 一般情况下如果选择单靶CD19能够满足患者要求，可选单靶，CD19/BCMA双靶同时清除B细胞和浆细胞，面临的感染风险很高(靶向浆细胞的BCMA CAR-T可能会改变患者本身的抗体库)。 [五R]清淋 淋巴细胞清除是CAR - T细胞治疗成功的关键因素，CAR-T细胞输注前通常联合环磷酰胺(0.75-1.5g/平方)和氟达拉滨(75-90mg/平方)治疗，基本是肿瘤患者清淋剂量一半。 偶尔会使用低剂量的清淋方法，但在安全性和有效性方面远未得到证实。