Lipid droplet-associated lncRNA LIPTER preserves cardiac lipid metabolism
《脂滴相关的lncRNA LIPTER保护心脏脂质代谢》
脂滴(LD)是细胞内脂质稳态的关键细胞器,细胞内LD的累积与代谢紊乱相关的心脏疾病有关。在这里,我们鉴定了一个人类长链非编码RNA,脂滴转运蛋白(LIPTER),它对人类心肌细胞的脂滴转运至关重要。LIPTER结合LD表面膜上的磷脂酸和磷脂酰肌醇4-磷酸和MYH10蛋白,将LD连接到MYH10-肌动蛋白细胞骨架,促进LD的转运。LIPTER和MYH10缺陷损害了人诱导多能干细胞来源的心肌细胞的LD运输,线粒体功能和生存。小鼠心肌细胞中条理性Myh10缺失导致LD蓄积、脂肪酸氧化减少和心功能受损。我们确定NKX2.5是心肌细胞特异性LIPTER转录的主要调节因子。值得注意的是,LIPTER转基因表达减轻了高脂饮食喂养和Leprdb/db小鼠的心脏脂毒性,保留了心脏功能和减轻了心肌疾病。我们的研究揭示了LIPTER在心肌细胞内LD转运中的分子连接作用,这对人类心脏的脂质代谢至关重要,并对治疗代谢综合征相关心脏病具有重要的临床意义。
(以上内容仅供科研学习,不构成任何医疗建议)