转自：药明康德

三阴性乳腺癌（TNBC）占新诊断乳腺癌病例的10%~20%，因其与内脏高转移率、早期高复发风险和预后较差有关，被称为“最毒乳腺癌”。术后新辅助化疗（NAC）是2~3期TNBC首选治疗方法，不仅可保护乳房完整性，患者还有机会获得病理完全缓解（pCR），无事件生存期（EFS）更长。越来越多证据表明，新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂（ICIs）可提升pCR率。但目前尚不明确免疫治疗最佳持续时间以及预测早期TNBC应答的生物标记物等。

在此背景下，复旦大学附属肿瘤医院吴炅团队领衔开展了一项2期临床试验，目的是评估新辅助化疗与免疫治疗在治疗早期TNBC的效果。研究结果表明，新辅助治疗+12周特瑞普利单抗（toripalimab）治疗TNBC，55.7%的患者达到pCR，58.6%的患者达到乳腺pCR（bpCR），客观缓解率（ORR）达到了92.9%，这些令人满意的抗肿瘤活性和安全性可控特征有待开展进一步研究佐证。该研究结果发表于eClinicalMedicine。

这是一项单臂、两阶段试验，纳入三阴性乳腺癌患者70例，所有患者均符合以下条件：1）年龄18~70岁；2）临床分期为cT2~T4，cN0–cN3；3）单侧疾病；4）未接受过化疗或免疫治疗；5）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分。

所有患者均接受表柔比星+环磷酰胺（每2周一个周期，共4个周期），而后接受特瑞普利单抗（每3周一个周期）和白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel，每周1个周期），共12周。若患者发生疾病进展、无法耐受毒性、撤回知情同意、研究完成或是研究者决定终止试验则停止治疗。最终有66例患者完成治疗且病情无进展，并于之后的6周内接受手术治疗。

该研究为Simon最佳两阶段试验，即第一阶段试验纳入25例患者，如果≤6例患者达到pCR，则研究结束。若≥7例患者达到pCR，则扩展至第二阶段试验，并额外再纳入38例患者。第一阶段试验共有48%（12/25）的患者达到pCR，因此试验继续进行直至结束。考虑到10%的患者可能因为各种原因退出研究，最终纳入了70例患者。

研究主要终点为经病理学确认的整体pCR（tpCR）率，即乳腺和腋窝中均不存在浸润性癌细胞（ypT0/isypN0），结果显示，共有55.7%（39/70）的患者达到tpCR，且基线时CD8+淋巴细胞浸润和Ki-67指数较高的患者更可能达到tpCR。

研究次要终点结果如下：

bpCR率：即乳腺中不存在浸润性癌细胞（ypT0/is），结果显示，58.6%（41/70）的患者达到bpCR。

ORR：即完全缓解（CR）+部分缓解（PR）：在接受过至少一剂药物治疗的合格患者中，ORR达到了92.9%，其中CR和PR分别为18.6%和74.3%。

保乳手术率：12.9%（9/70）的患者接受了保乳手术和腋窝淋巴结清扫，12.9%（9/70）接受了保乳手术和前哨淋巴结活检。58例最初准备接受乳房切除的患者中，6例最终接受了保乳手术。

安全性方面，22.9%（16/70）的患者发生了3级及以上治疗相关不良事件，主要为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高和疲劳。1例患者因感染性静脉炎终止治疗，无一例患者发生药物相关死亡。

总之，新辅助化疗+特瑞普利单抗治疗早期三阴性乳腺癌展现出抗肿瘤活性，以及可控的安全性，值得后续继续研究探索。