□王树平

咳嗽是临床常见症状。引起咳嗽的原因非常多，既有疾病因素，也有过敏和其他物理刺激的因素，比如吸入性刺激、病原微生物感染、食物刺激、气温变化、精神或运动等。以上这些原因引起的咳嗽一般比较容易诊断，但有一种引发咳嗽的因素比较容易被忽视，那就是某些药物导致的药源性咳嗽。

药源性咳嗽的原因

药源性咳嗽的发生机制主要有三个方面。

药物的毒性反应即药物或其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮沉着，引起弥漫性损害；或与致敏淋巴细胞反应，引起各种细胞因子和炎性介质释放，产生肺组织损害。

药物过敏反应这类反应多与患者自身体质有关，主要为Ⅲ型和Ⅳ型变态反应。即药物或其代谢产物与作为载体的蛋白结合，形成半抗原-载体复合物，激活肺泡巨噬细胞。过敏反应急性期表现出肉牙肿性间质肺炎，累及细支气管；慢性期表现为弥漫性肺间质纤维化，可发展为肺气肿和蜂窝肺。病变部位主要为嗜酸粒细胞浸润。

药物引起的炎性介质在肺部蓄积毒性反应和过敏反应常同时存在于一种药物中，引起肺炎、肺间质病变、肺水肿等肺损害，从而导致咳嗽。

哪些药物会引起咳嗽

降压药血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是临床常用的降压药，导致干咳的发生率约为5%~35%，常见的药物有卡托普利、福辛普利、贝那普利、依那普利等。这类药可使缓激肽和（或）前列腺素、P物质在肺内蓄积引起干咳，表现为持续的刺激性干咳，多伴有咽痒、咽部异物感。这种干咳在夜间或卧位时会加重，严重时患者可能出现恶心、呕吐等其他不适症状。在女性患者和老年患者中发生率较高。

抗心律失常药胺碘酮可能会直接损伤肺实质细胞并引起纤维化和炎性细胞浸润（胺碘酮肺炎），表现为呼吸困难、剧烈干咳、纤维性肺泡炎、成人呼吸窘迫综合征等。如果患者服用胺碘酮后出现呼吸困难或干咳，无论是单纯的干咳，还是合并全身其他症状（疲乏、体重下降、发热），均需要进行放射学对照检查。必要时，应该暂停使用胺碘酮，并使用肾上腺皮质激素来缓解症状。

抗肿瘤药博来霉素可能会引起干咳、呼吸困难、发热，常发生于老年（70岁以上）患者。环磷酰胺可致环磷酰胺性肺炎。甲氨蝶呤可能会导致咳嗽、呼吸困难、低热、湿啰音。此外，治疗乳腺癌的药物依西美坦、阿那曲唑等也可能引起咳嗽。

抗过敏药色甘酸钠可能会导致一过性超敏反应，常见症状为鼻塞、咳嗽、哮鸣音、支气管痉挛、加重已有的哮喘、肺水肿、肺嗜酸性粒细胞渗出等。

抗帕金森药溴隐停可能会引起咳嗽、呼吸困难、胸膜增厚、胸腔积液。

抗癫痫药卡马西平可能导致急性肺超敏反应引起干咳。

抗凝药肝素、华法林在用药后可能会出现胸腔或肺实质出血，从而引起咳嗽。

利尿药氢氯噻嗪可致间质性肺炎急性发作、非心源性肺水肿。症状表现为用药后数小时出现哮喘、咳嗽、哮鸣音和低热。

抗溃疡性结肠炎药柳氮磺吡啶可能引起咳嗽、呼吸困难、肺浸润、外周血嗜酸性粒细胞升高、发热、闭塞性细支气管炎、纤维化肺泡炎。

抗结核药对氨基水杨酸钠可致超敏样反应，表现为发热、皮疹、头痛、干咳、哮鸣音等，可使用糖皮质激素改善症状。

金制剂金诺芬可能导致弥漫性间质性肺炎和纤维化，表现为持续数周的亚急性渐进性呼吸困难和干咳，并可能出现发热、哮鸣音。处理措施为停药，使用糖皮质激素改善症状。

抗菌药一些抗菌药物也可能引起咳嗽。呋喃妥因可引起肺炎（急性、慢性、间质性），表现为呼吸困难、干咳、皮疹、乏力、关节痛、胸痛、发热、肺部湿啰音、胸腔积液、紫绀、高血压、哮鸣音。青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、四环素类、磺胺类药物等抗菌药物也可以引起肺损伤，发生的机制多与过敏有关，表现为咳嗽、发热、气短、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化、外周血嗜酸粒细胞增多等，严重者可引起过敏性肺损伤或红斑狼疮样肺炎。处理措施为停药，使用糖皮质激素和抗组胺药缓解症状。

药源性咳嗽的处置方法

一般来说，停用引起咳嗽的药物，咳嗽即可停止。患者可换用同类药物进行治疗，如ACEI所致的干咳严重时，可换用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。

对于顽固性咳嗽的患者，单独服用镇咳药不一定起效，可使用糖皮质激素和抗过敏药来缓解症状。

对采取上述方法后仍然久咳不愈的患者，可以使用副作用较小的右美沙芬、复方甘草片等药物镇咳。

（作者单位：湖北省黄冈市中心医院）