图1+图2：巨噬细胞的激活和极化 mφ的命运取决于各种环境条件，这些环境条件会引发任何典型的促炎M1反应或触发M2免疫反应的极化。M1或M2极化是一个精确调控的过程，包括几个关键的信号通路、转录表观遗传和转录后调控网络 巨噬细胞极化所需要的关键信号通道包括IRFs、STATs、NF-κB和SOCS。下游蛋白STAT6为KLF-4。此外，GO可诱导巨噬细胞向M1表型极化。HA-PEI/pDNA-IL-10或HA-PEI/pDNA-IL-4 NPs和Tuftsin修饰的含有小鼠细胞因子IL-10质粒DNA的簇状蛋白修饰的藻酸盐纳米粒可调节从M1到M2的编程。同样，API、PPARγ和CREB的表达增强分别由细胞因子受体、脂肪酸受体和TLR4介导。STAT1-STAT6引入了M1和M2、IRF5-IRF4、NF-κB-PPARγ、AP1-CREB和AP1-PPARγ的反馈调控，它们在炎症性疾病的发生、发展和终止中起着至关重要的作用。免疫相关反应是由几种病原体相关的分子标记引起的，包括损伤相关的分子标记、LPS以及IFN-γ，一种Th1细胞因子引发的促炎反应。此外，Th2细胞因子，如(IL-4和IL-13，可触发替代的M2免疫反应。同样，影响巨噬细胞极化和重编程的因素也多种多样(如下表)。 图3+图4：M1/M2巨噬细胞的起源、活化和功能基础 巨噬细胞通常由胚胎祖细胞产生，包括来自卵黄囊巨噬细胞的输入，独立于血液的单核细胞，以及来自骨髓的成年单核细胞。巨噬细胞的免疫调节、功能可塑性和表型变化主要集中在细胞因子、转录和表观遗传偏差。巨噬细胞具有高度异质性，例如骨髓中的巨噬细胞叫破骨细胞（Osteoclast）、中枢神经系统中的巨噬细胞叫小胶质细胞（Microglial cell）、肺脏中的巨噬细胞叫肺泡巨噬细胞（Alveolar macrophage）、肝脏中的叫枯否细胞（Kupffer cell）、结缔组织（Connective tissue）中的叫组织细胞以及脾脏中的叫白髓巨噬细胞、红髓巨噬细胞、边缘区巨噬细胞、嗜金属巨噬细胞等。 图5：M1/M2巨噬细胞代谢信号通路和免疫调节 图6：肿瘤进展和生长过程中肿瘤相关巨噬细胞的起源、多样性和特征 图7：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）