巨噬细胞与代谢重编程 1.急性炎症可以通过免疫抑制消退或持续存在，导致慢性炎症。这些转变是由免疫细胞的不同分子和代谢重编程驱动的。抗糖尿病药物二甲双胍通过尚未完全了解的机制抑制急性和慢性炎症。在这里，我们报道了二甲双胍的抗炎和活性氧抑制作用取决于巨噬细胞中可塑性因子ZEB1的表达。使用髓样细胞和人类患者样本中缺乏Zeb1的小鼠，我们发现ZEB1起着双重作用，通过诱导巨噬细胞过渡到免疫抑制状态，在启动和解决炎症方面都是必不可少的。 2.ZEB1 通过激活自噬和抑制线粒体蛋白翻译来调节线粒体含量，从而介导炎症和免疫抑制中的这些发散作用。在从炎症到免疫抑制的过渡过程中，二甲双胍模拟ZEB1诱导的髓系细胞的代谢重编程。从机制上讲，在免疫抑制中，ZEB1 抑制氨基酸摄取，导致 mTORC1 信号传导下调和巨噬细胞中线粒体翻译减少。这些结果将ZEB1确定为髓样细胞代谢可塑性的驱动因素，表明靶向其表达和功能可以作为调节失调炎症和免疫抑制的策略。