说起线粒体功能相关研究，近几年一直是国自然申报以及顶级期刊的宠儿，2023年线粒体相关的国自然中标项目数量排名第三，仅次于免疫和巨噬细胞，达到566项。那么有关线粒体功能研究到底要做哪些实验？哪些是必选项？ 此篇先说关于线粒体形态观察： 一般来说，此技术不用来记录线粒体数目，因为线粒体数目的细胞异质性很高，高需能细胞--比如心肌细胞，在异常生理状态下其线粒体数目也要远远高于其他低需能细胞。所以透射电镜一般用来明确线粒体形态是否正常，比如上图：糖尿病大鼠肾小管细胞线粒体形态观察 肿胀是线粒体最常见的病理变化。由于线粒体内、外两层膜的通透性有明显差别（内膜通透性远小于外膜），不同因素造成的肿胀表现各异，即内室和外室的肿胀程度可能不同。线粒体基质肿胀时，内部水分增多，嵴变短且紊乱，基质电子密度显著下降（上左图）。外室肿胀时则表现为嵴间间隙肿胀而基质浓缩，可能伴随钾离子和水分由基质向外室迁移。线粒体肿胀与线粒体肥大是完全不同的变化。 肥大的线粒体虽然体积增大，但基质的电子密度不变，嵴也无形态异常，常常是伴随细胞能量代谢的需求激增而发生的反应性变化，大多不属于病理改变。当然，在有一些特殊的细胞比如发生中的精子中线粒体形态不规则，嵴很少，此为正常现象。所以说透射电镜观察线粒体功能时，肿胀的发生比嵴减少更有说服力。 TIPs：其实看结果就是线粒体内部是否层次分明，如果看起来一团浆糊就是线粒体功能受损了，可以进行后续功能检测。