泛素化修饰是指将泛素这种小分子蛋白质通过共价键连接到目标蛋白上的过程。这一过程通过泛素化酶系列的作用实现，包括泛素激活酶（E1）、泛素连接酶（E2）和泛素连接酶（E3）的协同作用，将泛素逐步附加到目标蛋白质上。泛素化修饰可以导致目标蛋白的多种命运，最常见的包括促进蛋白的降解、调节蛋白的位置、活性及其参与的信号传导路径等 与疾病的关联及关注原因 1. 疾病发生机制：泛素化修饰异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如，某些神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病，与蛋白质泛素化修饰异常导致的蛋白质错误折叠和聚集有关。这些蛋白质聚集体的形成是病理过程的核心。 2. 新的治疗靶点：泛素化修饰的关键酶，如E3泛素连接酶，因其在疾病中的作用而成为新的治疗靶点。研究发现，通过抑制特定的E3酶活性可以调控疾病相关蛋白的稳定性和功能，为开发新的药物提供了可能。 3. 药物抗性机制：在癌症治疗中，泛素化修饰的异常调控与药物抗性的发展有关。 文献： 一、TRAF4-Mediated LAMTOR1 Ubiquitination Promotes mTORC1 Activation and Inhibits the Inflammation-Induced Colorectal Cancer Progression 《Adv Sci （Weinh）》（IF：15.1） 该研究报告了机械靶蛋白雷帕霉素复合体1（mTORC1）是一种保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，它整合了各种环境信号以调节细胞生长和代谢。 二、Ubiquitination of cytoplasmic HMGB1 by RNF186 regulates hepatic lipophagy in non-alcoholic fatty liver disease 《Metabolism-clinical And Experimental》（IF：9.8）背景：脂肪自噬是维持非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中细胞内脂质代谢平衡的重要生物学过程。 三、UBE3C tunes autophagy via ATG4B ubiquitination 《Autophagy》（IF：13.3）本研究发现ATG4B是一种核心蛋白，对于裂解前体MAP1LC3/LC3或去脂化脂质化的LC3-II至关重要，以推动自噬体的形成。