编者按
肝细胞癌（HCC）是世界范围内恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一，肿瘤的发生和进展常常伴有棘手的后遗症。门静脉癌栓（PVTT）是HCC的常见并发症之一，发生率为44%~62%。然而，作为HCC伴PVTT推荐的标准治疗，索拉非尼仅能延长生存期近2个月。
近日，暨南大学附属第一医院介入与血管科李承志教授团队在Hepatology Intertional杂志发表题为“Hepatic artery infusion chemotherapy combined with camrelizumab plus rivoceranib for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis: a multicenter propensity score‑matching analysis”的研究论文，探讨了HCC伴PVTT联合疗法的有效性和安全性，为HCC 伴PVTT的治疗提供了广阔前景。
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研究背景PVTT是晚期HCC的标志，进展风险高，预后不良。作为标准治疗，索拉非尼单药治疗HCC伴PVTT的疗效有限。
目前，抗血栓形成和免疫治疗相结合的方案被广泛认为是晚期HCC伴或不伴PVTT的治疗方法，比口服索拉非尼更有效。在既往两项随机对照试验（RCT）IMBRAVE-150和KEYNOTE-524中，抗血栓形成治疗和PD-1/PD-L1抑制剂显示出良好前景。鉴于先前临床研究令人瞩目的结果，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼作为预处理晚期HCC患者的二线治疗，在肿瘤管理和不良反应控制方面均表现出显著疗效。
经动脉插管化疗栓塞术（TACE）被普遍认为是晚期HCC的标准治疗方法；然而，在治疗HCC伴PVTT患者时，其疗效往往有限。肝动脉灌注化疗（HAIC）是一种基于导管的局部治疗，与传统的全身化疗不同，它在局部输送高浓度药物的同时降低了治疗相关的不良反应。最近的一项Ⅲ期随机试验证明，对于高肿瘤负荷的HCC患者，HAIC是比TACE更好的选择。根据中国指南，HAIC单药和联合治疗已被推荐为晚期HCC伴严重PVTT的最佳治疗方案。
另一方面，HAIC对于HCC伴或不伴PVTT患者在提高全身治疗疗效方面的优势和不良反应已在多项回顾性研究中得到广泛证实。因此，HAIC和靶向+免疫治疗的结合有望进一步提高HCC伴PVTT患者的生存率。
研究方法该研究纳入了2020年1月至2021年12月间接受HAIC联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼三联治疗（HAICCR 组）或卡瑞利珠单抗和阿帕替尼二联治疗（ CR 组）作为一线治疗的HCC伴PVTT患者，期间所有研究对象均在我国的四家医院中心进行了资格审查。研究者为了平衡任何组间差异，采用倾向评分匹配（PSM）。
研究结果在该研究中，共有 411 名患者在2020年1月至2021年12月期间接受了三联疗法（HAICCR 组，n=292）或二联疗法（ CR 组，n=119）。结果显示，HAICCR组的总生存期（mOS：19.60个月 vs. 11.50个月，P＜0.0001）和无进展生存期（mPFS：10.0个月 vs. 5.6个月，P＜0.0001）较CR组相比有显著改善。此外，HAICCR组的客观缓解率（ORR：55.5% vs. 42.0%，P=0.013）和疾病控制率（DCR：89.0% vs. 79.0%，P=0.008）也显著更高。研究者在进行PSM后，获得了83对的最终匹配队列，该队列的生存获益分析获得了一致的结果（mOS：18.70个月 vs. 11.0个月，P＜0.0001；mPFS：10.0个月 vs. 5.6个月，P＜0.0001）。然而，三联疗法和二联疗法的ORR没有显著差异。
表1.PSM前后肿瘤的最佳应答
单因素和多因素分析显示，Child-Turcotte-Pugh（CTP）分期、白蛋白-胆红素指数（ALBI）分级、肿瘤数量和治疗方案是影响患者OS的重要危险因素，而甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤数量、转移和治疗方案是影响PFS的重要危险因素。在安全性方面，高血压和手足综合征是两种最常见的两种不良反应，两组之间不良反应发生率差异无统计学意义（P＜0.05）。
研究结论在HCC伴PVTT的情况下，与卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二联治疗方案相比，HAIC和卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼三联治疗方案表现出更出色的生存获益，并具有良好的耐受性和安全性。该三联疗法在晚期HCC伴PVTT的治疗方面具有广阔前景和巨大潜力。
参考文献：Li,Y.,Guo,J.,Liu,W.et al.Hepatic artery infusion chemotherapy combined with camrelizumab plus rivoceranib for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis: a multicenter propensity score-matching analysis. Hepatol Int (2024).
https://doi.org/10.1007/s12072-024-10672-8
