编者按：肝癌是一种发病率高、预后差的恶性肿瘤，其手术后的复发率高达60%-70%。手术后的微小残留灶（MRD）是癌症复发转移的元凶，但目前肝癌中检测MRD的手段非常有限。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭教授、杨欣荣教授团队报道的一项前瞻性研究显示，循环肿瘤DNA（ctDNA）可以作为检测肝癌术后MRD的理想标志物，可有效预警复发转移。此外，通过ctDNA监测MRD还能指导术后辅助治疗决策，并进行药物治疗的疗效监控，助力肝癌术后全周期精细化管理，有效改善患者预后。

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于2019至2021年间前瞻性入组136例接受根治性手术治疗的肝细胞癌患者。分别于手术前、术后1个月及后续监测期间收集血浆样本。中位随访期为24个月，共采集625份血浆样本。通过对肿瘤组织的全外显子测序识别每位患者肿瘤中的特异性体细胞突变，从中选取16个主克隆突变，使用超高深度测序对术后ctDNA进行监测，以评估术后MRD。

共45名（33.1%）患者出现复发，复发患者的术前ctDNA浓度显著高于未复发患者（中位数：125.0 vs. 8.4 MTM/mL，P<0.001，图1A）。多数患者（80.9%）在根治性手术后ctDNA浓度下降至阴性，而术后ctDNA仍阳性者复发风险显著升高（HR=11.5，P<0.001，图1B）。

图1. 肝癌患者ctDNA的术前术后变化及术后ctDNA的预后价值

在长期监测中，ctDNA由阴性转为阳性提示更高的复发风险（HR=69.3，P<0.001，图2A）。长期监测ctDNA预警复发的曲线下面积（AUC）为0.956，其判断复发的灵敏度为93.3%，特异性为97.8%。从首次ctDNA阳性到影像学确认复发的中位间隔时间为4.0个月。长期监测ctDNA预警复发的性能显著优于甲胎蛋白（AUC=0.956 vs. 0.680，P<0.001，图2B）。此外，ctDNA阳性患者可以从术后辅助治疗中获益（HR=0.4，P=0.019），且辅助治疗后ctDNA下降或稳定提示治疗有效，可显著延缓术后复发（HR=0.3，P<0.001）。

图2. 肝癌患者术后长期监测ctDNA的复发预警作用

本研究证实ctDNA是肝癌术后MRD检测的可靠指标，能够在影像学确诊复发前预警复发的发生。同时，其在指导术后辅助治疗中的应用和评估治疗效果方面也发挥了关键作用，有利于肝癌患者术后精细化管理，助力精准治疗，改善患者的总体预后。

参考文献

Utilization of tumor-informed circulating tumor DNA in detecting minimal residual disease and guiding adjuvant therapy in liver cancer. Corresponding Author: Xin-Rong Yang, Department of Liver Surgery and Transplantation, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University. ASCO 2024. Poster 4125.