生物技术公司细胞动力科技于去年12月报告了aficamten用于治疗梗阻性肥厚型心肌病的SEQUOIA-HCM试验的主要终点的成功。近日，这项为期24周的3期试验完整结果已在欧洲心脏病学会会议上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。结果表明，相对于安慰剂治疗，使用aficamten与峰值摄氧量和试验中包括的所有10个次要终点的显著改善有关。
梗阻性肥厚型心肌病患者运动不耐受和限制性症状的主要决定因素之一是左心室流出道梗阻导致的心内压升高。Aficamten是一种口服选择性心肌肌球蛋白抑制剂，可通过减轻心脏过度收缩来降低左心室流出道梯度。
Aficamten 3期试验在这项3期双盲试验中，随机分配患有症状性梗阻性肥厚型心肌病的成人接受aficamten（起始剂量，5毫克；最大剂量，20毫克）或安慰剂，为期24周，并根据超声心动图结果调整剂量。
主要终点是通过心肺运动测试评估的峰值摄氧量从起始到第24周的变化。
10个预先指定的次要终点（分级测试）包括：
•在第24周评估的KCCQ-CSS的变化、NYHA功能分级的改善、瓦尔萨尔瓦动作后压力梯度的变化、瓦尔萨尔瓦动作后出现小于30mmHg的梯度，以及适合室间隔缩减治疗的持续时间；
•在第12周评估的KCCQ-CSS的变化、NYHA功能等级的改善、瓦尔萨尔瓦动作后压力梯度的变化以及瓦尔萨尔瓦动作后压力梯度出现小于30mmHg；
•以及第24周时通过心肺运动测试评估的总工作负担的变化。
总共282名患者接受了随机分组：aficamten组142例，安慰剂组140例。平均年龄为59.1岁，59.2%为男性，起始平均静息左心室流出道梯度为55.1mmHg，起始平均左心室射血分数为74.8%。
24周时，aficamten组的峰值摄氧量平均变化为1.8mL/kg/min（95％置信区间[CI]，1.2至2.3），安慰剂组为0.0mL/kg/min（95%CI，-0.5至0.5）。值得注意的是，任何超过约1mL/kg/min的增加都被认为是有临床意义的。
“与安慰剂组相比，aficamten组在24周时的峰值摄氧量有更大的改善（最小二乘平均差，1.74mL/kg/min；标准误差，0.36；P=0.000002），并指出峰值摄氧量每增加1mL/kg/min，死亡或心脏移植的风险就会降低21%，”SEQUOIA-HCM首席研究员Martin S. Maron医学博士在会议演讲中表示。“aficamten的关键特征之一是其在研究中各个终点的效果的一致性，包括在同时服用β受体阻滞剂的患者中，以及其半衰期相对较短。”
短半衰期意味着患者可以被滴定到最佳剂量，以更快地获得药物的益处，同时降低射血分数下降等副作用的风险；此外，半衰期短也意味着如果患者出现不良事件，可以快速逆转治疗。射血分数下降是指左心室每次收缩能够泵出的血液量。射血分数下降是心脏肌球蛋白抑制的结果。
与安慰剂组相比，aficamten组治疗后所有10个次要终点的结果均得到显著改善。
两组的不良事件发生率似乎相似。Aficamten耐受性良好，且不会因射血分数低而中断治疗。
两种心肌肌球蛋白抑制剂：Aficamten与Camzyos根据试验结果，aficamten似乎与同类药物Camzyos的疗效相当，但aficamten可能比Camzyos更安全。目前，Camzyos是FDA批准的唯一一种治疗肥厚型心肌病的药物，于2022年4月首次获得批准，但该药物具有繁重的风险评估和缓解策略(REMS)的限制，该策略限制了该药物的使用。
细胞动力科技表示，预计将在秋季向FDA提交aficamten的申请，并于冬季向EMA提交申请，预计将于2025年上市。如果获批，aficamten将成为用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的第二种心肌肌球蛋白抑制剂。
“鉴于Camzyos已经上市，预计FDA不会要求就该药物召开咨询委员会会议，也不会对其进行优先审查。”该公司的首席执行官Robert Blum表示，“aficamten的近期目标不是让患者放弃Camzyos，而是扩大可接受治疗的人群，因为绝大多数梗阻性肥厚型心肌病患者无法接受Camzyos治疗，而是依赖于较旧的疗法，例如β受体阻滞剂。”
参考来源：[1]‘Cytokinetics Announces Additional Results From SEQUOIA-HCM Presented in Late Breaking Clinical Trial Session at the European Society of Cardiology Heart Failure 2024 Congress’，新闻稿。Cytokinetics, Incorporated；2024年5月13日发布。
[2]Maron MS、Masri A、Nassif ME等人。‘Aficamten for Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy’，《新英格兰医学杂志》。2024年5月13日在线发布。doi:10.1056/NEJMoa2401424
[3]‘Sequoia-HCM Trial Meets Primary endpoint in obstructive hypertrophic cardiomyopathy’，《欧洲心脏病学会》。2024年5月13日。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
