在美国，百时美施贵宝的KRAS抑制剂KRAZATI已被批准用于第二个适应症，用于治疗具有特定基因突变的结直肠癌患者。

美国FDA加速批准KRAZATI(adagrasib，阿达格拉西)与礼来公司的西妥昔单抗联合用药，作为经FDA批准的检测确定的KRASG12C突变局部晚期或转移性结直肠癌(CRC)成人患者的靶向治疗选择，这些患者既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗治疗。

该适应症根据客观缓解率和缓解持续时间结果在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

局部晚期疾病是指癌症从原发部位生长到附近器官，而转移性疾病是指癌症扩散到身体的其他部位。

结直肠癌是在结肠或直肠中发生的癌症，结肠或直肠是人体消化或胃肠道系统的一部分。KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因，是导致高达50%的结直肠癌患者发生肿瘤的基因。KRASG12C突变发生在大约3-4%的结直肠癌病例中。

KRAZATI是一种不可逆的KRASG12C抑制剂，具有长半衰期（23小时）、剂量依赖性药代动力学和中枢神经系统渗透性，与西妥昔单抗联合使用可增强对KRAS依赖性信号传导的抑制或克服自适应反馈。

目前，KRAS抑制剂有两种，KRAZATI和安进的LUMAKRAS。这两种药物均被加速批准作为KRASG12C突变非小细胞肺癌的二线单一疗法，并处于一线使用的临床试验中。其中，LUMAKRAS由于验证性试验未能实现终点而未能将监管状态转为完全批准。而百时美施贵宝今年早些时候表示，其验证性试验结果积极，患者无进展生存期显著改善。

值得注意的是，安进也报告了LUMAKRAS与EGFR药物帕尼单抗联合治疗KRASG12C突变结直肠癌的关键试验的积极结果。

此次对KRAZATI的批准基于1/2期KRYSTAL-1临床试验(NCT03785249)的结果，该试验发表在《Cancer Discovery》杂志上。该试验纳入了94名患有KRASG12C突变且不适合手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。

研究结果显示，接受KRAZATI联合西妥昔单抗治疗的患者的确认客观缓解率（ORR；治疗后疾病缩小或消失的患者百分比）为34%，疾病控制率（治疗后疾病消失、缩小或停止生长的患者百分比）为85.1%。中位缓解持续时间（描述患者在出现癌症生长或并发症之前的生存时间）为5.8个月。此外，31%对治疗有缓解的患者的缓解持续时间持续6个月或更长时间。

此外，接受KRAZATI联合西妥昔单抗治疗的患者的无进展生存期（PFS；患者疾病恶化前的生存时间）为6.9个月。中位总生存期（OS；从治疗到任何原因死亡的时间）为15.9个月。

联合用药最常见的不良反应（≥25%）是皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血和咳嗽。最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、钾减少、镁减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、白蛋白减少和丙氨酸转氨酶增加。

参考来源：‘Bristol Myers Squibb Announces U.S. FDA Accelerated Approval of KRAZATI® (adagrasib) in Combination with Cetuximab for Adult Patients with Previously Treated KRAS G12C-Mutated Locally Advanced or Metastatic Colorectal Cancer (CRC)’，新闻稿。Bristol Myers Squibb；2024年6月21日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。