加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）现有三种作用机理不同于核苷（酸）类似物（NAs）的候选药物，正处在临床前或临床开发阶段。AB-729是Arbutus研发的一种RNAi，正在2期多项临床试验中；AB-101是一种口服PD-L1抑制剂和AB-161是一种口服RNA去稳定剂，正处在临床前研究中。

乙肝Arbutus新药进度，AB-729正在2a期，AB-101及161今年完成IND

AB-729（RNAi）：在AASLD肝脏会议上，研究人员已经提交了来自AB-729-001研究的额外非治疗（停药）数据，结果显示，9名符合条件并选择停止治疗的受试者中有9名的HBsAg水平仍远低于试验前水平，这一结果提示免疫控制，没有受试者满足方案定义的标准重新开始使用核苷类治疗。

一项2a期临床试验仍在继续进行中，该试验指评估AB-729联用核苷类药物以及短疗程聚乙二醇干扰素α-2a在cHBV受试者中的有效性（具体可参考昨日小番健康更新该试验信息）。

另一项2a期临床试验，即AB-729-002研究正在进行中，该试验评估AB-729与VTP-300（英国牛津大学衍生公司Vaccitech研发的一种治疗性疫苗）和核苷类药物组合使用于cHBV受试者。

在AASLD肝脏会议上，从评估AB-729+Vebicorvir (VBR，Assembly Biosciences研发的第一代HBV核心抑制剂或称衣壳抑制剂)+NA组合疗法的2a期临床试验初步数据显示，与AB-729+NA单独使用相比，VBR+AB-729+NA组合疗法并没有导致对HBV感染活动性标志物更大的改善。在该三联组合疗法中，VBR的加入对乙肝表面抗原（HBsAg）水平的降低没有负面影响。

AB-101（口服PD-L1抑制剂）：在AASLD肝脏会议上，HBV感染小鼠模型临床前试验数据显示，AB-101和以HBV为目标的GalNAc-siRNA组合导致HBV特异性T细胞的激活和频率增加，该GalNAc-siRNA+AB-101组合并产生更多的抗HBs抗体。

AB-161（口服RNA去稳定剂）：在目标发现会议上，研究人员提交的临床前数据显示，AB-161在多个临床前模型中降低了HBVRNA和HBsAg的水平，具有良好的肝靶向性和未观察到周围神经病变。

来自Arbutus总裁兼首席执行官William Collier点评三种作用机理具有创新性的在研乙肝新药进展（该点评来源Arbutus报告2022年第三季度更新）：我们在AASLD肝脏会议上报告了非治疗期数据，结果显示AB-729治疗可长期控制乙肝病毒标志物的水平。基于大量数据支持AB-729对乙肝病毒标志物、免疫激活特性的影响及其具有安全性和给药便利性计划，我们继续相信AB-729可以成为一种潜在慢性乙肝联合疗法中的基石药物。

Arbutus正朝着计划实现2022年剩余里程碑目标努力，包括报告2期临床试验数据，该试验评估了AB-729与干扰素的关系，将完成支持AB-161和AB-101进入新药临床试验申请研究（IND-enabling studies）。

小番健康结语：AB-729是一种正处在2a期临床开发阶段的RNA干扰（RNAi）疗法，在今年的AASLD肝脏会议上，研究人员介绍了在停用杨梅制药研发的AB-729和核苷类药物44周后，受试者的乙肝表面抗原和HBVDNA均保持在低水平，并且没有临床复发的证据。

许多人把AB-836与GSK836混淆。AB-836，是一种口服衣壳抑制剂，Arbutus研发。AB-836已于2022年11月3日宣布停止临床开发，原因是在其1期临床试验中出现了额外的安全信号，具体指基于AB-836-001临床试验中在新招募的健康受试者组中，发现了额外的ALT升高而停止开发AB-836。

GSK836，现在应称为Bepirovirsen，是一种研究阶段反义寡核苷酸（ASO），英国葛兰素史克生物制剂（GSK Biologicals）与Ionis Pharmaceuticals合作开发，目前它正进入第3期临床试验。

截至2022年12月15日杨梅制药研发乙肝在研新药进展：AB-729正在多个2a期；临床前阶段——AB-101计划今年完成IND-enabling studies，AB-161正进行剩余的研发研究，也将于今年年底完成。