临床阶段生物制药公司（Altimmune）最近进行了药物开发管线更新，一种正在2期临床试验的在研治疗性乙肝疫苗HepTcell™，该2期预计将在2024年上半年公布数据。

乙肝在研新药HepTcell，2期入组率完成90%，2024年上半年读出数据

Altimmune公司最近介绍，这项第2期临床试验的入组率已经完成90%以上。该试验旨在纳入约80名非活动性慢性乙肝受试者，以1:1的比例随机分配使用HepTcell或安慰剂。该2期试验的关键终点包括乙肝感染病毒学标志物。在所有受试者完成6个月疗程后，预计明年上半年读出数据。

HepTcell：是一种由Altimmune公司研发的新型研究阶段免疫疗法，由9种代表保守乙型肝炎（HBV）序列的合成肽与IC31®（一种来自Valneva SE的基于TLR9的佐剂）组成。这些HBV导向肽被设计用来驱动针对所有HBV基因型的T细胞反应，以实现对不同遗传背景的慢性HBV感染患者的功能性治愈目标。

HepTcell的2期临床开发推迟时间路线：2021年——还记得这种在研针对HBV新型免疫疗法已于该年初完成2期首例受试者给药，并计划在2022年读出数据。2022年——Altimmune公司宣布该2期试验数据将于2023年公布。2023年——原定今年上半年将公布的进展变更为明年2024年上半年公布（新药研发存在研究时间的不确定性）。

APASL2023

今年亚肝会（APASL2023）刚刚结束，小番健康介绍一下，来自我国香港大学临床医学院医学系的袁孟峰教授在本届亚肝会上对乙肝全球创新药开发的前沿观点（该进展来自与会期间发表的题为：新型HBV直接抗病毒药物）。

目前，治疗慢性乙肝（CHB）的主要疗法是通过长期使用核苷（酸）类似物（NAs）来长期抑制HBVDNA。由于目前常规疗法功能性治愈率低（定义为乙肝表面抗原消失和至少24周内HBVDNA检测不到），在过去十年中，许多新型治疗药物被研究。

除了能够抑制乙肝病毒逆转录酶活性的核苷类药物外，核心蛋白变构调节剂（CpAM）干扰功能性衣壳的形成和病毒基因组包膜也有深刻抑制HBVDNA的作用，并有额外抑制HBVRNA的作用。

另一大类新型直接抗病毒药物是病毒翻译抑制剂，即小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）。除了对乙肝e抗原、乙肝核心抗原和HBVRNA的抑制外，它们都显示出显著的抑制乙肝表面抗原（HBsAg）水平的作用。对乙肝表面抗原水平的抑制作用可持续到停药后1年。

在接受24周反义寡核苷酸治疗的9-10%的受试者中，也观察到HBsAg的丢失。其他乙肝新药组别还包括：乙肝表面抗原释放抑制剂（也可简称为乙肝表面抗原抑制剂），如核酸聚合物（NAP），它能够阻止乙肝表面抗原从受感染的肝细胞中释放；

病毒进入抑制剂：它能够与HBV竞争，使其参与肝细胞受体（牛黄酸钠共转运多肽）；HBsAg的单克隆抗体：它能够中和循环中的HBsAg，也能与病毒上的HBsAg结合，阻止进入肝细胞。

这些在研新药中，许多是通过作用于乙肝病毒生命周期的不同步骤，并已显示出初步抗病毒效果。从最初试验看，它们的耐受性良好。然而，当前这些直接抗病毒药物单独添加到核苷类药物中时，并没有将功能性治愈率提高到非常令人满意的水平，尽管有些药物已经显示出显著的乙肝表面抗原水平降低。目前的挑战是如何用这些在研新药设计HBV治疗策略，这需要考虑的方面包括受试者选择、不同研究药物之间的组合、给药顺序和治疗时间。

小番健康结语：这是有关Altimmune公司研发的HepTcell最新进度以及我国临床专家对当前开发慢乙肝创新药物的前沿认识，以上研究进展截至2023年3月初。