生物制药公司Adaptimmune昨日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准TECELRA(afamitresgene autoleucel，简写Afami-cel)用于治疗既往接受过化疗且具有指定人类白细胞抗原(HLA)类型的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者。

具体而言，这些患者的HLA类型为HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P呈阳性，并且其肿瘤表达MAGE-A4抗原（由FDA批准或核准的伴随诊断设备确定）。

但需要注意，TECELRA禁用于HLA-A*02:05P杂合子或纯合子的成年人。

该加速批准基于总缓解率和缓解持续时间，需要通过验证性试验来验证临床益处以维持批准。

软组织肉瘤可由脂肪、肌肉、神经、纤维组织、血管或深层皮肤组织等软组织发展而来，根据病灶区域分类就有50多种类型。滑膜肉瘤就是一种罕见的软组织癌症，影响肌肉和韧带等软组织，约占所有软组织肉瘤的5%至10%，最常见于年轻人，三分之一的患者在30岁以下确诊。

转移性滑膜肉瘤患者的五年生存率约为20%，大多数接受晚期疾病标准护理治疗的患者都会复发，并需要接受多种治疗，通常会用尽所有选择。

目前，一线治疗通常依赖于联合或不联合异环磷酰胺的蒽环类药物化疗，上一个在美国获批的药物是用于二线治疗的激酶抑制剂培唑帕尼，于2012年问世。此外，抗PDGFR-α抗体药物Lartruvo（olaratumab）于2016年获得加速批准，作为无法接受化疗的新诊断软组织肉瘤患者的一种选择，但在2019年因上市后验证性研究失败而撤市。

TECELRA是美国批准的首个针对实体瘤癌症的工程化细胞疗法，也是十多年来首个针对滑膜肉瘤的新治疗选择。这是一种靶向黑素瘤相关抗原A4(MAGE-A4)的基因改造自体T细胞免疫疗法。MAGE-A4是一种细胞内癌-睾丸抗原，在正常组织中表达受限，并在包括滑膜肉瘤的多种实体瘤中表达。

该加速批准基于多中心、单组、开放标签、2期临床试验SPEARHEAD-1 (NCT04044768)中队列1的结果。试验招募了44名具有前述特定HLA等位基因阳性的晚期滑膜肉瘤患者，这些患者既往接受过阿霉素和或异环磷酰胺的全身治疗，并且其肿瘤表达MAGE-A4肿瘤抗原。

研究评估了TECELRA单次输注在这些患者中的疗效及安全性。试验中的患者需要接受白细胞分离术和淋巴细胞清除化疗。

主要疗效结果指标是总缓解率。另一项结果指标是缓解持续时间。

结果显示，44名接受TECELRA单次静脉输注的患者总缓解率为43.2%，其中2名患者（4.5%）实现了完全缓解，17名患者（38.6%）实现了部分缓解。患者的中位缓解持续时间为6个月（95%CI：4.6，未完成）。在对治疗有缓解的患者中，39%的患者缓解持续时间为12个月或更长时间。

根据Kaplan Meier方法估计，TECELRA治疗的中位首次出现缓解时间为4.9周（95%CI：4.4周，8周）。

在安全性方面，TECELRA可引起严重副作用，包括细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、长期严重血细胞减少、感染、继发性恶性肿瘤和超敏反应。最常见的不良反应（发生率≥20%）是CRS、恶心、呕吐、疲劳、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速、背痛、低血压、腹泻、水肿、白细胞减少、红细胞减少和血小板减少。

参考来源：‘Adaptimmune Receives U.S. FDA Accelerated Approval of TECELRA® (afamitresgene autoleucel), the First Approved Engineered Cell Therapy for a Solid Tumor’，新闻稿。Adaptimmune Therapeutics plc；2024年8月1日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。