2023年的欧洲肝脏研究协会（EASL）大会将于6月21日至24日在奥地利维也纳举行，临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）将在本届欧肝会上展示7张海报，包含正处在临床开发的在研乙肝新药ALG-000184（衣壳组装调节剂）和ALG-125755（siRNA）的最新研究进展。

乙肝EASL2023前瞻，Aligos提交6份新数据，含在研新药ALG-000184

摘要标题：在e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎受试者中，使用衣壳组装调节剂ALG-000184治疗长达24周，可导致乙肝表面抗原（HBsAg）的剂量相关下降，本研究将由我国侯金林医学博士主讲。

总结：ALG-000184（CAM-E）联合恩替卡韦（ETV）长达24周，耐受性良好，表现出可预测的药代动力学（PK），与单用ETV相比，可显著调降HBVDNA和HBsAg的水平。ALG-000184+ETV的组合疗法导致HBsAg呈剂量依赖性及临床相关性下降，这表明ALG-000184在功能性治愈组合疗法中可能发挥作用。

摘要标题：ALG-125755（一种GalNAc结合的小干扰RNA）在慢性乙型肝炎患者中的单次递增剂量的安全性、PK和抗病毒活性，本研究将由Alina Jucov医学博士主讲。摘要总结：ALG-125755是一种旨在减少慢性乙型肝炎（CHB）患者乙肝表面抗原（HBsAg）的siRNA，通过单次皮下注射50毫克剂量，迄今为止，在e抗原阴性的CHB中显示出良好的耐受性，其安全性和PK谱支持对更高剂量水平的进一步评估。

摘要标题：ALG-125755，一种GalNAc结合siRNA，在小鼠肝脏中药效持久性与总的siRNA和RNA诱导复合物（RISC）结合siRNA相关，本研究将由Kusum Gupta主讲。在AAV-HBV小鼠模型中，ALG-125755被证明能与argonaute-2 (AGO-2)结合，证实其作用机制与siRNA一致。此外，HBsAg降低和持久性的药效反应与小鼠肝脏中的总siRNA和RISC结合的siRNA相关。

摘要标题：肝脏靶向PD-L1小分子抑制剂ALG-093702在不同体内模型中的临床前药代动力学、药效学和疗效关系，本研究将由Tongfei Wu博士主讲。ALG-093702是一种肝靶向PD-L1小分子抑制剂，在体外效力、体内PD-L1靶点占有率及肿瘤生长抑制作用方面表现出与PD-L1抗体药物度伐利尤单抗/德瓦鲁单抗(Durvalumab)相似。临床前药代动力学、药效学和疗效数据为口服肝靶向PD-L1小分子抑制剂临床研究提供了有效的人体剂量预测和用药策略指导。

摘要标题：一种有效的PD-L1 siRNA疗法导致人类PD-1/PD-L1双敲小鼠通过免疫激活显著减少AAV-HBV感染的肝细胞，本研究将由Jin Hong博士主讲。ALG-072571是一种肝脏靶向PD-L1的siRNA疗法，在人类PD-1/PD-L1双敲小鼠中显示出通过免疫激活显著减少AAV-HBV感染的肝细胞。因此，ALG-072571可能导致HBV免疫反应恢复，从而清除HBV感染。

摘要标题：鸭子体内乙肝病毒模型再现了应用核酸聚合物治疗慢性乙肝患者疗效的关键方面，本研究将由Yannick Debing博士主讲。一直以来，核酸聚合物（NAP）对慢性乙型肝炎患者的疗效很难在动物试验中重现。然而，北京鸭 (Pekin duck)已经显示出作为一个模型的潜力。一项临床前研究发现，在注射了含有鸭乙肝病毒（DHBV）血清的北京鸭中皮下注射NAPs，可以重现几种成熟的NAPs疗效，并表明这种模型可能对未来评估其他NAPs有用。

小番健康结语：以上是将在本月末举行的欧肝会，Aligos已经提交并被接受发表的6份最新在研乙肝新药进展，完整试验数据将在与会期间发表出来。重点关注的是，正在临床试验中E类（也可称为II类）HBV衣壳组装调节剂ALG-000184的一份进展，以及两份siRNA ALG-125755研究进展。临床前研究进展包括，一种肝靶向PD-L1小分子抑制剂ALG-093702和一种PD-L1 siRNA疗法候选者ALG-072571。

Aligos另有一份研究进展是关于肝细胞癌（HCC）新药开发工作，即利用剪接转换寡核苷酸选择性地抑制人β-catenin的DNA转导活性，改善治疗肝细胞癌的治疗窗口，候选药物为ALG-135041，它是一种人β-catenin SSO，显示出对细胞核中DNA转导活性的选择性抑制，并显示出比siRNA或ASO更好的治疗窗口。通过对多功能β-连环蛋白的DNA转导区进行精确靶向治疗，有可能大大改善治疗窗口，该研究将由Jin Hong博士主讲。