溃疡性结肠炎是一种由过度免疫反应引起的慢性炎症性肠病，随着时间的推移，患者可能会经历几种不同的治疗方法。好在，目前已有多种可用的治疗方法，包括皮质类固醇、JAK抑制剂和生物制剂。部分患者可能害怕使用注射疗法，如生物制剂。现在，辉瑞公司为患者提供了风险较小的新口服治疗选择。

据辉瑞公司10月13日宣布，美国FDA已批准其Velsipity(etrasimod，伊曲莫德)，用于患有中度至重度活动期溃疡性结肠炎(UC)的成人。预计将于11月份下旬上市。

该药物是一种口服、每日一次的选择性1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂，可部分且可逆地阻断淋巴细胞从淋巴器官流出的能力，从而减少外周血中淋巴细胞的数量。虽然其确切的作用机制尚不清楚，但据信，etrasimod通过减少淋巴细胞迁移到肠道中来对溃疡性结肠炎患者发挥作用。

etrasimod用于溃疡性结肠炎的监管申请已在加拿大、澳大利亚、墨西哥、俄罗斯、瑞士和新加坡提交审查。欧洲药品管理局也已经接受了etrasimod的上市许可申请，预计将于2024年做出决定。另外，该药物还在其他炎症驱动的免疫系统疾病中具有潜在的应用，包括克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸性粒细胞性食管炎和斑秃。

这是FDA批准的第二种S1P受体调节剂。第一个是百时美施贵宝的奥扎莫德，于2021年5月获得批准用于相同适应症。两种都是口服药物，但辉瑞表示，Velsipity可能具有同类最佳的特点，在临床试验中比奥扎莫德具有更高的临床缓解率和更好的耐受性，并且无需在治疗开始时滴定剂量。滴定剂量，即随着时间的推移缓慢增加剂量，以找到适合患者的正确剂量。

在JAK抑制剂方面，有辉瑞自己的托法替布和艾伯维的乌帕替尼等口服治疗药物。值得一提的是，辉瑞将Velsipity的30天供应量定为6164美元，即每年约7.5万美元，这与前述两者一致。另外，JAK 抑制剂药物一直受到有关血栓并发症的警告的困扰，这可能使 S1P受体调节剂药物成为有吸引力的替代品。

其他可用的疗法包括皮质类固醇，例如修美乐；以及生物制剂，如当前治疗溃疡性结肠炎最便宜的新药是武田的维多珠单抗，每年花费约为5万美元。作为一种口服药，辉瑞的新型药物比注射疗法具有剂量优势。

其批准基于2项随机、双盲、安慰剂对照3期试验ELEVATE UC 52(NCT03945188)和ELEVATE UC 12(NCT03996369)的数据。这两项试验都评估了etrasimod与安慰剂相比，对于既往对至少一种常规疗法、生物制剂或JAK抑制剂治疗失败或不耐受的溃疡性结肠炎患者的疗效和安全性。

在ELEVATE UC 52(N=408)中，共同主要终点是第12周和第52周的临床缓解。临床缓解（基于改进的Mayo评分）定义为大便频率分项评分为0或1，直肠出血分项评分为0，内镜评分不超过1（不包括脆碎度）。

第12周时，etrasimod组中27%的患者(n=274)和安慰剂组中7%的患者(n=134)实现了临床缓解（治疗差异，20%[95%CI,13-27]；P<0.001）。第52周时，接受依曲莫德治疗的患者中有32%达到临床缓解，而安慰剂组为7%（治疗差异，26%[95%CI,19-33]；P<0.001）。与安慰剂相比，etrasimod在次要终点上也观察到显著改善，包括内镜改善、组织学内镜粘膜改善、无皮质类固醇临床缓解和临床缓解维持（所有P<0.001）。

在ELEVATE UC 12(N=333)中，主要终点是第12周的临床缓解。结果显示，与安慰剂相比，接受etrasimod治疗的患者达到主要终点的比例明显更高（26%vs15%；治疗差异，11%[95%CI,3-20]；P<0.001）。与安慰剂相比，etrasimod的内窥镜改善和组织学内窥镜粘膜改善（次要终点）也有显著改善（所有P<0.001）。

治疗中报告的最常见不良反应包括头痛、肝脏检查升高和头晕。

在开始Velsipity之前需要进行评估。这些检查包括全血细胞计数、心脏评估、肝功能测试、眼科检查和皮肤检查。还建议对当前和既往的药物（减慢心率或房室传导的药物、抗肿瘤药物、免疫调节剂、非皮质类固醇免疫抑制剂）和疫苗接种（水痘带状疱疹病毒）进行评估。

“Velsipity为患有中度至重度活动期溃疡性结肠炎的成年人提供了通过每日一次口服药丸实现无类固醇缓解的机会，该药具有良好的获益风险特征，”辉瑞首席商务官兼全球生物制药业务总裁Angela Hwang表示。

参考来源：‘U.S. FDA Approves Pfizer’s VELSIPITY™ for Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (UC)’，新闻稿。Pfizer Inc.；2023年10月13日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。