陈骞，字休渊，出身于临淮东阳的名门望族，是曹魏时期司徒陈矫之子。他自幼性格朴实稳重，深受家中长辈的喜爱。在年幼时期，陈骞便展现出了异于常人的智慧，对于事物的洞察力都远超同龄人。

陈骞在年幼时，曾经遭遇了夏侯玄的轻视。然而，他对此并不以为意，反而以更加淡然的态度面对，这让夏侯玄感到十分惊奇。这一事件说明他有深谙处世之道的能力。

陈骞步入仕途后，历任尚书郎、中山太守、安平太守等职，他在这些官位上表现出色，以其良好的治理能力而著称。他的政绩显著，因此在官场上得到了快速的提升，先后被任命为相国司马、长史、御史中丞，并最终迁任尚书，还被封为安国亭侯。

在军事领域，陈骞同样展现了他的才能。面对蜀汉军队多次从陇右发起的进攻，陈骞以尚书身份代理征蜀将军，成功地击退了蜀军。

在257年至259年期间，陈骞的职业生涯主要集中在军事领域，他历任多个军职，最终担任荆州诸军事、征南大将军，并被封为郯侯。

265年，司马炎继位成为晋王，陈骞劝说司马炎顺应天命，266年，司马炎正式建立了西晋王朝，陈骞因其功勋，被任命为都督扬州诸军事，并被授予假黄钺的殊荣，这标志着他在军中有了极大的权力。

274年，陈骞的职务进一步提升，迁任太尉，在他的领导下，晋军取得了对东吴的一系列军事胜利。他亲自指挥作战，俘获了东吴的立信校尉庄祜，并击败了屯兵的吴军，极大地削弱了东吴的军事力量，为西晋的统一大业做出了重要贡献。276年，陈骞被转任为大司马，负责全国的军事指挥和军队的管理。

陈骞晚年时，随着年岁的增长和健康状况的变化，陈骞开始屡次以病为由，向司马炎请辞，希望退居幕后，安享晚年。

司马炎一开始并不愿意接受他的辞呈。但在陈骞坚持请辞的情况下，司马炎最终同意让这位老臣逊位，给予他等同于太保、太傅的尊贵地位，以及相应的仪杖，以示对陈骞一生功绩的尊重。

他以高平公的身份回到家中，最终，在281年12月22日，陈骞逝世，享年八十一岁。