在2023年第32届亚太肝脏研究协会年会（APASL2023）上，研究人员带来了在乙肝e抗原（HBeAg）阳性慢乙肝受试者中，使用一种衣壳组装调节剂ALG-000184联合恩替卡韦（ETV）后显示出更好抗病毒活性数据。

乙肝在研新药ALG-000184，1期联合ETV，显示出更好抗病毒活性

研发产生空的病毒颗粒的衣壳组装调节剂（CAM-E），已被广泛研究用于治疗慢性乙肝（CHB）。CAM-E类候选药物有两种抗病毒作用机制，分别是抑制病毒衣壳组装导致HBVDNA和HBVRNA水平降低，以及防止新生cccDNA的合成导致乙肝表面抗原（HBsAg）水平降低。

这项针对e抗原阳性慢乙肝的12周ALG-000184+ETV组合疗法1期研究已于去年第三季度开始给药。最近，研究人员以口头陈述的形式在亚肝会上公布了该组合疗法已完成的结果。ALG-000184（开发以口服的CAM-E前药，ALG-001075），目前正在进行一项随机、双盲、多部分1期研究，即ALG-000184-201研究，包括初治或目前未治疗慢乙肝受试者：先前证明具有良好的安全性，药代动力学（PK）和强大抗病毒活性，剂量 x 28天。该研究正在我国评估较长持续时间的剂量（即第四部分的两个队列）。

结果表明，100毫克与300毫克ALG-000184+ETV组合具有良好的耐受性，最常见的TEAEs（≥4人）包括转氨酶升高和上呼吸道感染。药代动力学血浆ALG-001075水平方面，第1天的血浆暴露量按剂量比例增加，变异系数低（CV<32%）。没有证据表明ALG-000184与ETV之间存在PK相互作用。

队列1与队列2（100毫克和300毫克ALG-000184+ETV），受试者至少用药10周的HBsAg变化情况：在大多数使用300毫克剂量ALG-000184的受试者中，HBsAg有显著下降趋势，当剂量超过4周后，该下降趋势更为明显！

ALT变化情况：基线ALT水平正常的受试者，在接受ALG-000184和ETV时，无论剂量如何，HBsAg下降幅度超过 0.2 log 10，ALT出现轻度和持续的升高。相反，基线ALT正常的受试者，如果HBsAg没有变化，ALT也没有明显的变化。谷丙转氨酶的变化与症状、胆红素/INR的变化无关，并且没有随着持续用药而恶化。

该组合疗法1期研究结论：对未经治疗的乙肝e抗原阳性受试者使用ALG-000184联合ETV，显示出良好的安全性和PK特征；相比单用ETV，ALG-000184+ETV能够导致更高的抗病毒活性（HBVDNA和HBVRNA）；

同时，尤其在300毫克组中导致乙肝表面抗原的显著下降，这表明ALG-000184具有同类中最优的特性，在功能性治愈的组合疗法中具有潜在作用。计划在这些和其他队列中进行更长时间给药，以进一步确定ALG-000184与ETV或不与ETV联合的安全性、PK和抗病毒活性。

小番健康结语：之前介绍ALG-000184在本届亚肝会发布的进展都是以海报形式，这份ALG-000184+恩替卡韦组合疗法则是以口头陈述形式在亚肝会上发布。研究还在我国进行更长时间给药，以观察该组合疗法的安全性与有效性。

ALG-000184是临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）研发的II类HBV衣壳组装调节剂（CAM），科研人员也把它归类为CAM-E，它是以产生空病毒颗粒的衣壳组装调节剂。同时具有两种机制，在抑制衣壳组装时，导致HBVDNA和RNA下降，还能够防止新cccDNA合成导致乙肝表面抗原水平下降。