在皮肤疾病领域，特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）作为一种慢性、复发性和炎症性皮肤病，近年来在我国发病率不断上升，受累人群涵盖各个年龄段，给患者带来了极大的身心困扰。近日，医谷有幸采访到复旦大学附属华山医院皮肤科主任医师徐金华教授，就特应性皮炎的发病现状、治疗难点以及新型治疗药物TYK2抑制剂ICP-332的研究进展进行了深入探讨。

特应性皮炎发病机制复杂，现有治疗方案仍有不足

特应性皮炎发病机制复杂，涉及多种炎症通路的相互作用。Th2型炎症反应是AD的基本特征，而IL-4和IL-13等细胞因子在AD的发病过程中发挥着重要作用。此外，在AD慢性期，皮损中还可见Th1、Th17和Th22的混合炎症浸润，这使得特应性皮炎的治疗变得尤为复杂。

徐金华教授指出，特应性皮炎的临床表现多样，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒。在治疗策略上，对于轻度患者，主要采用外用激素类药物和非激素类药物治疗；而对于中重度患者，治疗方案则更为复杂，包括外用激素类药物、光疗、系统性免疫抑制剂、生物制剂或JAK抑制剂等。

然而，徐金华教授也坦言，这些治疗手段并非尽善尽美，在疗效和安全性方面均存在局限性，特别是对于中重度患者，单独依靠外用药物往往无法有效控制病情。“传统的免疫抑制剂疗效有限，且可能产生毒性反应无法长期使用。生物制剂则需定期返院进行皮下注射，患者的依从性和便利性会受到一定影响。”

据2020年发布的《中国特应性皮炎患者生存状况调研报告》显示，超过75%的医生对现有的特应性皮炎治疗方案不满意。多数患者因瘙痒而睡眠困难，减少瘙痒症状是75.8%中重度患者的迫切需求。这表明，目前特应性皮炎患者在治疗方面仍面临巨大的未满足需求。

复旦大学附属华山医院皮肤科主任医师徐金华教授

新型TYK2抑制剂研究取得积极进展，有望提供新的治疗选择

面对特应性皮炎治疗的诸多挑战，寻找更安全有效的治疗方法，对于改善患者的生活质量至关重要。日前，在2024年美国皮肤病学会年会上，新型TYK2抑制剂ICP-332治疗中重度特应性皮炎II期临床的最新数据以重磅口头报告形式发布，其疗效令人振奋。

ICP-332，作为一款高选择性的口服TYK2抑制剂，在治疗特应性皮炎上展现出独特优势。其原理在于通过多靶点、广谱阻断特应性皮炎的多个关键致病炎症因子。作为该研究的主要研究者，徐金华教授解释说，ICP-332不仅能通过抑制TYK2和JAK1来协同阻断Th2炎性通路的核心细胞因子IL-4和IL-13，还可以通过抑制JAK1来阻断在AD瘙痒及炎症发生中起重要作用的细胞因子IL-31。此外，ICP-332的TYK2活性还能阻断对Th17和Th22细胞分化很重要的IL-23信号转导，从而抑制AD发病中的Th17和Th22炎性通路。

徐金华教授进一步指出，II期临床研究显示，ICP-332在治疗初期就能显著改善患者的瘙痒症状和生活质量评分，且安全性耐受性良好。这些积极成果预示着ICP-332有望为中重度特应性皮炎的治疗提供新的可能性。

同时，徐金华教授也强调，虽然ICP-332在II期临床研究中取得了积极的结果，但其长期疗效和安全性仍需要在更长时间的临床研究中进一步观察。为此，III期研究将尽快开展，并计划扩展至多个包括皮肤科适应症在内的自身免疫性疾病适应症。

展望未来中重度特应性皮炎的治疗方向，徐金华教授认为，还需要研发疗效更佳、安全性更高的药物。除了关注药物对Th2型炎症通路的阻断效果外，还应考虑其是否具备对其他特应性皮炎炎症通路的协同增效作用。他坚信，随着医学研究的深入和新技术的不断涌现，特应性皮炎的治疗领域将迎来更多突破和成果，为广大患者带来更为显著的治疗效果和生活质量的提升。(文/张蓉蓉）