昨天介绍了由临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）自研II类衣壳组装调节剂ALG-000184组合恩替卡韦（ETV）第1期临床开发部分已发表于2023年全球肝炎峰会上（GHS-2023，在法国巴黎举行），以下是该试验的完整数据集。

乙肝在研新药ALG-000184，1期超12周组合ETV，完整试验数据

该研究课题：使用CAM ALG-000184和ETV治疗超过12周剂量依赖性地调降慢性乙型肝炎（CHB）乙肝e抗原阳性受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平。研究人员介绍，研发可产生空病毒颗粒（CAM-E）的衣壳组装调节剂已被广泛研究用于治疗CHB。

CAM-E类候选药物，有两种抗病毒作用机制，包括抑制乙肝病毒前基因组RNA（HBV pgRNA）封装导致HBVDNA和RNA水平下降，并防止新的cccDNA合成，导致HBsAg减少。

目前，ALG-000184（CAM-E的口服前药，ALG-001075）正在进行一项随机、双盲、多部分的1期研究（ALG-000184-201）中进行评估，包括在初治或目前未接受治疗的CHB受试者中进行评估。先前已证明在给药28天后具有良好的安全性、药代动力学（PK）和有效抗病毒活性。正在评估更长的给药时间，包括在我国（第四部分的2个队列）。本研究提交的是使用ALG-000184+ETV ≥12周的受试者现有数据。

结果表明，100毫克或300毫克ALG-000184+ETV具有良好的耐受性。第四部分队列1（100毫克ALG-00184 + ETV x 24周），N=4，使用100毫克ALG-000184 + ETV x 24周，在第24周，所有受试者的HBVDNA下降都 >6 log 10 IU/ml。在先单用ETV后加用ALG-000184，与单用ETV相比，该组合疗法导致HBVDNA额外下降~2 log 10 IU/mL。

第四部分队列1，在第24周时，4名受试者中有3名的乙肝表面抗原水平下降 >0.4 log 10 IU/ml，乙肝表面抗原最大下降幅度~0.7 log 10 IU/ml，添加ALG-000184以后，看到了乙肝表面抗原下降趋势。

第四部分队列2（300毫克ALG-00184 + ETV x 48周）：N=7和N=5，分别使用300毫克ALG-000184+ETV×≥12周和≥24周，在第24周时，所有受试者的HBVDNA下降 ≥ 6 log 10 IU/ml，有1名受试者实现检测不到。

12周后，7名有6名受试者的乙肝表面抗原下降≥0.4 log 10 IU/ml，24周后，5名中有4名受试者的乙肝表面抗原下降≥1 log 10 IU/ml。观察到最大降幅在第28周时为 1.65 log 10 IU/ml！乙肝表面抗原水平下降似乎与血浆ALG-001075的PK相关，BID给药可能会进一步加强HBsAg的降低--队列计划。

综上所述，该研究结论：在接受治疗的乙肝e抗原阳性受试者中，当与ETV联用长达28周时，表明ALG-000184通常具有良好安全状况。与单用ETV相比，ALG-000184+ETV可导致HBVDNA下降幅度更大，可大幅调降乙肝表面抗原水平（高达1.65 log 10 IU/ml）：在4/5名使用300毫克剂量 x ≥24周的受试者中，乙肝表面抗原下降 >1 log 10 IU/mL，这种抗病毒效果似乎与活性药物的暴露有关。

计划在正在进行和其他队列中延长给药时间（BID给药），以进一步确定ALG-000184 + ETV的安全性、PK和抗病毒活性。ALG-000184似乎具有同类靶点候选药物中最优特性，与其他抗病毒药物和免疫调节剂组合使用可能有助于提高功能性治愈率，包括所有口服候选药物的可能性（例如，口服PD-L1）。