建安二年（公元197年）春，袁术在寿春正式称帝，自称“仲家”，以九江太守为淮南尹，置公卿百官，郊祀天地。
称帝后的袁术，非但没有人支持，相反，遭到全国上下的一致声讨。曹操遣议郎王誧下朝廷诏书，封孙策为骑都尉，命他与吕布及吴郡太守陈瑀一起讨伐袁术。
孙策得到朝廷任命，大喜，只是略嫌官小。王誧非等闲之辈，察知孙策想法，决定先斩后奏，当即任命孙策为明汉将军。
曹操为进一步拉拢孙策，又转拜他为讨逆将军，改封吴侯。孙策积极响应曹操，准备带兵出发去征讨袁术。行至钱唐时，孙策突然得到消息，陈瑀准备谋反。
陈瑀屯军海西，本来要和孙策一起讨伐袁术，但他野心勃勃，企图趁孙策进军无暇后顾之时消灭他，然后霸占江东。
他秘密派都尉万演等人渡江，发了三十几份通告，要各县武装头目做内应，只等孙策一动身，就趁其后方空虚，发动袭击。
孙策得知这个计划，知道问题十分严重，停止了讨伐袁术，火速派出吕范、徐逸带兵剿杀陈瑀。吕范、徐逸以雷霆万钧之势，打了陈瑀一个措手不及，大将陈牧被斩首。
陈瑀伤痕累累，单骑投奔冀州袁绍，混了个故安都尉的小官。孙策俘虏大批军民，全面占领吴郡。
建安四年（公元199年），孙策平定江东后，雄心勃勃，准备西征江夏郡夏口（今湖北武汉黄鹄山）的黄祖为父报仇。
这时，从许都传来天子诏令，要孙策与曹操一同讨伐袁术和刘表。黄祖是刘表的属下，今奉天子令讨伐，公私兼顾，名正言顺，孙策即刻同意照办。
孙策正要出兵，突然从淮南传来消息：袁术病死，从弟袁胤、女婿黄猗扶着灵柩，投奔了庐江太守刘勋。袁术的长史杨弘、大将张勋等人，带领部众来投孙策，不想遭到刘勋的攻击，全部做了俘虏，所有珍宝都被收缴。
孙策大怒，他和刘勋本有旧怨。当日袁术命孙策攻取庐江，本来许诺给他的太守却给了刘勋。虽是袁术做主，但他对刘勋有了嫌隙。如今刘勋又夺了来投奔他的人马，孙策大是恼火。
依孙策的脾性，本该立刻出兵，讨伐刘勋。可眼下自己的实力和刘勋相当，若强行消耗硬拼，不为上策，于是决定日后等待时机。
刘勋兵马日渐增多，无奈庐江粮食储备太少，物资紧缺，难以供应军民需求。他便派从弟刘偕向豫章太守华歆求助。
豫章郡中粮食也不多，华歆让官吏陪着刘偕，来到海昏（今江西奉新县西）、上缭（今江西永修县），向各土族宗帅借粮。
可刘偕在上缭待了几个月，那些土族宗帅只是敷衍。刘偕没有办法，作书汇报请求刘勋率军来袭取。
刘勋得书，正在考虑是否要出兵，忽报孙策派人带书信和厚礼求见。
原来孙策已得到消息，知机会已到，忙派人带着他的亲笔信以及厚重的礼物来到皖城，见了刘勋，使者言辞一派恭顺。
刘勋展开书信，信上言辞极尽谦卑，支持刘勋攻打上缭，并愿做外援。刘勋被孙策用重礼、厚利、卑辞迷得晕头转向，喜悦之色顿时露在了脸上。
刘勋正要准备发兵上缭，刘晔忙出来阻止道：“上缭易守难攻，若陷入僵局，我后方空虚，孙策乘虚而入，退则无所归了。所以不可出军，否则祸今必至。”
刘勋不以为然，丝毫听不进去。他坚决出兵，且亲自领军，进攻上缭。刘晔，字子扬，九江成德（今安徽合肥西北）人。是光武帝之子阜陵王刘延后裔，有佐世之才。
当时的郑宝也是强霸一方，他骁勇果决，且才干与膂力过人，为众人所惮。
郑宝为避开北方群豪的锋芒，准备强驱属下百姓奔赴江表，看中刘晔是高族名人，便强逼同唱此谋，以引导人心。
刘晔虽不愿同谋，但迫于郑宝的威势，不敢明确反对。正巧这日，曹操派出的使者来到扬州，刘晔前去拜谒，谈了天下大势与此事。
这时，郑宝也带了几百人，抬了酒肉来问候使者。刘晔吩咐下人，招待郑宝之众于中门外，管酒管饭。
刘晔则亲自将郑宝引入内室，与之宴饮。秘密关照健儿，趁行酒时进行砍杀。可郑宝酒量大，喝了半天还是不醉，健儿不敢下手。
刘晔无奈，趁郑宝不备，亲自动手，取出佩刀，杀了郑宝。刘晔砍下郑宝的首级，来到中门对众人道：“曹公有令，敢有动者，与郑宝同罪。”
众人惊怖，刘晔好言抚慰，精诚所至，让众人心悦诚服。
群龙无首，众人推刘晔为主。刘晔有自知之明，知自己非将帅之才，不想拥兵自重，于是，把郑宝的部曲转给了刘勋。
刘勋大喜，待刘晔为上宾。只是这次被孙策的甜言和重礼所迷惑，不听刘晔的劝阻。再说刘勋，当刘勋率军赶到海昏时，上缭宗帅早已逃之夭夭，留下一座空城。
这时孙策已移兵至石城（今安徽马鞍山东南），令堂兄孙贲、孙辅率八千人进驻彭泽，切断刘勋的归路。
同时，孙策派人把赋闲在家的周瑜找来。周瑜，字公瑾，庐江，舒城人，出身贵族。英俊高大，人称周郎，自幼与孙策结交，亲如兄弟。
周瑜原协助孙策打下曲阿（今江苏丹阳县）之后，被袁术调到寿春，周瑜不愿与袁术共事，遂辞去职务回家，周家在庐江是世家，颇有影响力，有周瑜出马，事半功倍。
孙策亲自与周瑜带着两万人，日夜兼程，奔袭皖城。不出刘晔所料，守军根本抵挡不住。一战下来，孙策俘虏了刘勋和袁术的妻子以及部曲三万余人。
孙策命汝南人李术为庐江太守，拨兵三千以守皖城，其余俘虏则全部迁往吴郡。周瑜带人巡视，忽有人报，俘获的人中有老儿自称桥公，愿将自己的女儿献上，以求宽待。
周瑜命人带上，果见桥公两女颇具姿色，心中一动，押了三人来见孙策。周瑜进帐，带上三人道：“此虏获老儿桥公，愿献上二女，其女俱有姿色。”
孙策听得好奇，近前观看，果然这姊妹俱是国色天姿。孙策哈哈大笑，对周瑜道：“桥公二女虽琉璃，得吾二人作婿，亦足为欢。”
于是，孙策和周瑜将二女一人一个收纳，孙策纳大桥，周瑜纳小桥，分别进入洞房去了。
再说刘勋大军气喘吁吁地赶到海昏，面对空城，便打算回军。突然报说孙策乘虚袭击皖城，刘勋大惊，急忙率军回救。
刘勋到了彭泽，被守株待兔的孙贲、孙辅两兄弟出兵截杀阻击。刘勋大败，逃往沂（今湖北鄂城），修筑工事，同时向刘表告急，求救于黄祖。
黄祖派他的大儿子黄射率五千水军去救援刘勋，黄射得令前往。孙策挥师进攻，黄射抵挡不住，大败而归。
刘勋见指刘表无望，便往许都投奔曹操去了。这一仗，孙策俘虏刘勋两千多士兵，缴获一千多艘战船，更加强大了。
孙策乘胜进军，浩浩荡荡直奔夏口。大军很快就前进到了沙羡（今湖北嘉鱼县北）。刘表得报，派侄儿刘虎与部下韩晞为先锋，带五千长矛兵赶来支援黄祖。
几天后，孙策率周瑜、程普、黄盖、吕范、韩当等将领入驻江夏。十二月十一日，两军会战。孙策派凌操为先锋使船出战，数合斩杀刘虎。
黄祖营中韩晞大怒，直奔凌操。二人大战十数回合，韩晞被凌操斩于战船之下。孙策见连斩两员敌将，士气大盛，挥舞令旗，全军掩杀。
只见霎时间，孙策军弓弩并发，流矢雨集。火飞上风，兵激烟下。黄祖溃败。孙策大胜，俘获敌军万人，财物不计其数。
孙策决定去打豫章，派太史慈前去打探虚实。
不久，太史慈回报：豫章太守华歆，廉政爱民，深得百姓拥护。只是才干平庸，经常被周围势力騷抗，却无法应对。
孙策听了，笑道：“守城的人可以打，城就可以打。”孙策召集众将，商议破城之策，大家听说华歆非干将之才，认为可欺，于是纷纷请战。
孙策却不同意，唤过虞翻道：“华子鱼非我对手，如他不降，难免会有所伤害，你可去将我的意思告诉他。”
虞翻得令，辞别孙策，赶往豫章。原来，虞翻在东吴地区颇有影响力，所以，孙策派他前去劝降华歆。
虞翻到了豫章，见到华歆，开门见山地说道：“你估计自己在天下的名声和孙坚比如何？”华歆道：“自然不比。”
虞翻又道：“豫章粮食物资等与鄙郡相比如何？孙策智慧过人，用兵如神，你都亲眼见证，如不早归顺，大军即至。”说罢，虞翻拂袖而去。
华歆颇有自知之明，虞翻刚走，他便即刻派人给孙策送去降书。第二天，华歆头戴百姓戴的头巾，表明自己臣服，亲自出城迎接孙策大军。
孙策进城，对华歆执弟子礼，奉华歆为上宾，虚心请教。
孙策得了豫章，分郡治守。至此，江东六郡：吴郡、会稽、丹阳、豫章、庐陵、庐江全部落入孙策之手。
曹操得了孙策的捷报，既为刘表、黄祖失败高兴，又觉得孙策越来越强大，将成为他日后统一江东的障碍，但此时曹操正与袁绍抗衡，无暇顾及南方，也是无计可施。
从此，对孙策，曹操在嘴边经常挂了一句话：“狾儿难与争锋。”表明了曹操对孙策的畏惧和厌憎。
