编者按
6月5-8日,欧洲肝脏研究学会(EASL)年会在意大利米兰召开。本次盛会吸引了来自全球肝病学领域的顶尖专家学者,他们齐聚一堂,通过一系列精彩的演讲,共同探讨了肝病治疗的前沿技术和全球肝脏健康的未来发展。如今,盛会已圆满落幕,但其带来的学术热潮与讨论热度依旧不减。在为期多天的学术盛宴中,有哪些重要研究、前沿观点发布,有哪些新奇新闻事件发生,让我们一起听听河北医科大学第三医院赵素贤教授的独特见解与深刻感悟。分享内容整理如下。
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《国际肝病》
河北医科大学第三医院团队在本届EASL年会上有项研究被收录,能否请您介绍一下该研究的主要成果?
赵素贤教授:该研究由南月敏教授团队与魏来教授团队携手完成,核心焦点在于对中国代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者群体进行无创肝纤维化评估评估证据的总结。我们都知道,代谢相关脂肪性肝炎(MASH)肝纤维化的准确识别对于风险分层和疾病管理具有显著意义。近年来,无创性检测(NIT)在MASH诊断和预后评估中的应用已成为研究热点。近年来更新的多版MAFLD指南一致推荐了基于NIT的筛查和风险分层路径。但是,NIT在中国人群中应用的证据是否充分、效能是否可靠等尚未得到全面评估。
为此,我们系统回顾了2012年1月至2023年3月间发表的中国人群相关研究。共纳入了81篇以活检为对照、研究NIT诊断效能的试验。针对进展期肝纤维化(≥F3)的诊断,数据显示,25项研究报告了在一般MAFLD人群中识别高级纤维化的血清生物标志物、评分工具或算法的证据,其中FIB-4、NFS和APRI(每种均有≥15项研究)的证据最为丰富;尽管AUROC的分布区间较广,但在应用指南推荐的切点值时,FIB-4和NFS除外进展期肝纤维化的阴性预测值(NPV)很高(≥88%);15项研究报告了影像诊断方法,其中9项包括瞬时弹性成像(TE)的证据,AUROC范围为0.71-0.94。目前的研究结果表明,FIB-4、NFS和TE在中国人群中得到了广泛研究,FIB-4 和 NFS 作为排除工具以及TE作为诊断工具的性能与西方人群报告的结果相似[1]。因此,证据支持基于FIB-4、TE的风险分层路径在中国MAFLD患者中同样具有适用性。在中华医学会肝病学分会上个月发布的新版MAFLD指南中,也推荐了相应诊疗路径,期待未来看到该路径在临床中的实际应用证据。
《国际肝病》
您在本届大会上重点关注哪方面的内容?哪些研究给您留下了最深刻的印象?
赵素贤教授:我关注了一些关于肝性脑病的最新进展。作为肝硬化失代偿期的一个关键并发症,肝性脑病的临床表现包括隐匿性和显性两种形式。显性肝性脑病可能是肝硬化患者频繁入院的原因之一。住院期间一旦出现显性肝性脑病,对患者的预后将产生重大影响,与极高的死亡风险紧密相关。因此,预防该病症的发作显得尤为重要。特别是在隐匿性肝性脑病的阶段,若能实现早期发现,无疑将对未来治疗产生积极影响,极大地提升治疗效果。然而,尽管目前针对肝性脑病的检测手段繁多,但许多方法都存在着耗时较长的局限。
此次EASL大会上,法国的一项关于私人言语流畅性测试(PVFT)的研究表明[2],PVFT是一种用于快速(1分钟)筛查隐匿性肝性脑病的认知工具,与既往使用的测试手段(ANT和PHES)之间存在显著关联,且PVFT比ANT和PHES显示出更高的敏感性。因此,PVFT或可成为一种非常有前途且易于使用的肝性脑病筛查工具。
另一项来自西班牙的研究开发并验证了一个肝性脑病的预后模型(AMMON-AD),用于定义肝硬化急性失代偿期患者显性肝性脑病的风险,以选择可能从预防性治疗中获益的患者[3]。我们期待这些研究成果能够在临床上得到广泛应用,造福更多患者。
此外,在肝性脑病的预防策略中,利福昔明和乳果糖作为两种临床常用药物,已经用于治疗肝性脑病。然而,关于利福昔明在预防肝性脑病方面的疗效及其对医疗资源利用的影响,目前的数据仍然相对有限。值得一提的是,荷兰的一项研究为我们揭示了利福昔明的显著潜力。该研究表明[4],利福昔明能够显著减少肝性脑病的发病次数、住院次数以及门急诊就诊次数,从而有效降低了医疗资源的消耗和医疗保健的使用率。这一发现为肝性脑病的预防提供了新的视角和策略。
乳果糖单药治疗被推荐用于显性肝性脑病(OHE)初次发作后的二级预防,当再次发作时加用利福昔明作为辅助治疗。美国一项研究结果表明[5],在患有肝硬化且有显性肝性脑病病史的患者中,单独使用利福昔明具有良好的耐受性,并且与单独使用乳果糖相比,显著减少了疾病复发的次数。
《国际肝病》
通过参加本届 EASL 年会,请您和我们分享一些感想和收获?
赵素贤教授:非常高兴能够参加此次EASL年会,在这里,我学到了很多,也看到了许多临床实验研究方面的精彩讲座和壁报展示。这些成果,包括一些最新研究结果,不仅具有前瞻性,更在临床预防和治疗方面展现出了广泛的应用潜力。
此外,我注意到了一项关于肌少症的随机临床研究。肌少症在肝硬化患者中普遍存在,与肝性脑病等不良临床结局密切相关。一项II期临床研究揭示了睾酮原药 LPCN 1148在治疗肌少症方面的潜在有效性[6]。我认为,这样的新临床实验和研究无疑将为广大肝病患者带来福音,进一步推动肝病治疗领域的发展。
参考文献
1. EASL 2024, abstract WED-337.
2. EASL 2024, abstract FRI-095.
3. EASL 2024, abstract TOP-066-YI.
4. EASL 2024, abstract FRI-074-YI.
5. EASL 2024, abstract FRI-069.
6. EASL 2024, abstract LBO-005.