新研究揭示棕榈油如何引发多发性硬化症中的神经退行性病变

拉拉康康 2024-11-14 03:16:51

新的研究表明,富含棕榈油的饮食可能会触发损害神经元的酶,加剧疾病症状,从而使多发性硬化症 (MS) 恶化。该研究表明,阻断这些酶可以保护神经元,凸显了饮食选择对 MS 进展的影响。

研究表明,神经元中的某些酶在介导富含棕榈油的饮食的毒性作用方面发挥着作用。

《Glia》(胶质细胞)杂志发表的最新研究发现了饮食与多发性硬化症 (MS) 进展之间的重要联系。

这项研究由纽约市立大学研究生中心 (CUNY ASRC) 神经科学计划高级科学研究中心创始主任兼纽约市立大学研究生中心爱因斯坦生物学和生物化学教授 Patrizia Casaccia 领导,探索了称为神经酰胺合酶 5 和 6 的酶如何导致富含棕榈油的饮食对中枢神经系统神经元产生毒性作用,从而导致 MS 症状的严重程度随后增加。

多发性硬化症是一种炎症性自身免疫性疾病,其特征是保护全身神经的绝缘髓鞘受到广泛损伤。目前的治疗重点是控制免疫系统的反应,但导致多发性硬化症神经退化的确切机制仍不清楚。卡萨西亚实验室和其他实验室之前的研究报告了高脂饮食对多发性硬化症症状严重程度的毒性作用。在他们的研究中,研究人员探索了富含棕榈油的饮食可能劫持神经元健康的潜在机制。

棕榈油引起的毒性的神经保护作用

研究小组利用实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 炎症脱髓鞘模型发现,富含棕榈油的饮食会导致小鼠的病情更加严重。

“我们推测,在神经元细胞内,棕榈油被 CerS5 和 CerS6 等特定酶转化为一种名为 C16 神经酰胺的有毒物质,”首席研究员 Casaccia 说道:“这种神经酰胺会造成线粒体损伤,从而剥夺神经元抵抗大脑炎症所需的能量。因此,我们想知道这些酶的失活是否会带来神经保护作用。”

上图显示了神经元内部的视图,其中棕榈油衍生的 C16 脂肪酸被合成为神经酰胺 C16 (CerC16),这会损害线粒体功能并导致更严重的病程。下图显示了神经酰胺酶 CerS5 和 CerS6 基因缺失的小鼠的相同情况。这些小鼠的神经元不会从棕榈油合成 Cer C16,导致病程较轻。图片来源:Damiel Marechal

研究人员发现,当他们从基因上删除神经元中的酶 CerS6 和 CerS5 时,他们可以阻止 MS 实验模型中的神经退行性。

“即使老鼠吃富含棕榈酸的食物,这种现象仍然成立,”该论文的共同第一作者、卡萨西亚实验室的研究员达米恩·马雷查尔 (Damien Marechal) 说道:“这一新信息指出了膳食脂肪可能通过一种特定的代谢途径加重多发性硬化症的症状。”

对 MS 患者和临床医生的意义

这篇论文的研究结果对被诊断为 MS 的患者以及治疗患者的临床医生和研究该疾病的神经科学家具有重要意义。这项研究进一步表明,饮食等生活方式的选择会对疾病的进程产生深远的影响。这项研究的结果建立在之前关于谨慎选择饮食以控制 MS 症状的概念之上。研究结果还确定了可能有助于减缓饮食引起的症状严重程度的潜在分子。

“我们的研究从分子层面解释了如何保护神经元免受棕榈油依赖性分子的伤害,”Casaccia 说:“我们希望这些信息能够帮助患者做出明智的饮食决定,从而对疾病的进程产生积极影响,同时找到以神经元特异性方式抵消 cerS5 和 CerS6 影响的策略。”

该研究由美国国立卫生研究院(NIH)的国家神经疾病和中风研究所资助。

参考文献:“多发性硬化症动物模型中神经元特异性删除 C16 神经酰胺合成酶的神经保护作用”,作者:Mario Amatruda、Damien Marechal、Mar Gacias、Maureen Wentling、Sarah Turpin-Nolan、Johannes Morstein、Mohammed Moniruzzaman、Jens C. Brüning、Norman J. Haughey、Dirk H. Trauner 和 Patrizia Casaccia,2024 年 11 月 3 日,Glia。DOI :10.1002/glia.24631

作者: GC/CUNY 高级科学研究中心

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