肾衰竭，终末期肾病（俗称尿毒症）在当今社会早已不是绝症，依靠越来越进步的透析技术和肾移植，多活10、20、30年的人大有人在。

在最近举行的第61届欧洲肾脏协会（ERA）年会上，礼邦医药报告了一款新型降磷在研药物AP306的II期临床试验结果，疗效显著［1］。

在了解这款新药之前，我们先来了解一下高磷血症对晚期肾病患者的影响。

日常生活中，许多CKD4期和5期、透析的晚期肾病肾友做心脏超声时发现自己存在瓣膜钙化；做血管检查发现血管狭窄钙化；关节周围长包包，皮肤破溃、坏死；有的人身高越来越矮，甚至骨骼变得畸形；有的像瓷娃娃一样，容易发生骨折。

还有的很多晚期肾友因瘙痒抓得浑身伤痕；有的肾友一安静腿就开始不安分得抑制不住想要活动；有的透着透着，原本白皙的皮肤越来越黑...

而这些问题的出现，都与一个共同的问题密切相关，那就是高磷血症！降磷治疗可以有效改善肾友的这些并发症症状，让尿毒症肾友生活质量更好。

高磷血症是慢性肾脏病常见的并发症之一，特别是在尿毒症和透析肾友中发生率非常高，在透析人群中，有研究显示高磷血症的发生率可高达72%［2］。

尽管市面上已经有几种降磷药可用，比如碳酸镧、司维拉姆、碳酸钙等，但统计显示我国透析人群血磷不达标比例高达27%［3］，因此研发更有效的降磷药物的需求很高。

AP306是全球首个磷酸盐转运蛋白泛抑制剂，这款创新产品与上述降磷药抑制肠道被动吸收磷的作用截然不同。

我们一起来看下已完成的Ⅱ期临床研究（NCT05764590），这项研究由四川省人民医院王莉教授牵头，在中国 11 家研究中心完成：纳入55名透析合并高磷血症的患者，随机分为2组，一组使用AP306，一组使用司维拉姆，治疗共12周，两组都根据血磷情况每4周调整一次给药剂量。

结果显示：AP306可以显著降低患者血磷，从2.28mmol/l降至1.47mmol/l；且降幅高于司维拉姆组，司维拉姆组患者血磷从平均2.12mmol/l降至1.77mmol/l。

分别统计两组血磷控制在0.81-1.45mmol/L之间的患者数量，AP306组的患者比例也明显高于司维拉姆组。

在治疗的最后 4 周，AP306 组的平均每日剂量远低于碳酸司维拉姆组，分别为 288.30 mg/天和 4650.99 mg/天，AP306所需剂量仅为司维拉姆的6%，患者未来单次服药仅需一片，可显著减少患者的剂量负担（司维拉姆平均需每餐随餐服用两颗，一日三次）；此外，AP306无需咀嚼，可进一步提升患者服药的便利性。

从该研究中我们还可以看到，AP306有望显著改善透析合并高磷血症患者的血磷控制情况。专注于开发治疗肾脏疾病及其相关慢性疾病创新药物的综合性生物制药公司-上海礼邦医药正在积极推动这款创新药物的进一步开发，早日惠及广大的晚期肾病患者。

肾病为什么会高磷？

磷，是人体必需的一种元素，磷参与构成骨骼，人体中近85%的磷以羟基磷灰石的形式存在于骨骼中。磷还参与构成人类DNA、细胞膜以及能量物质ATP等。

正常情况下，人们通过饮食摄入磷，通过肾脏和肠道排泄磷、骨骼吸收和释放磷，维持血磷在0.87-1.45mmol/L。

当肾病发展到中晚期，肾功能明显下降，肾脏排磷减少，平衡被打破，就会导致高磷血症。

高磷血症最大的危害在于它对心血管系统的影响，血磷升高血钙降低，钙离子从骨骼中被动员释放出来，在血管、瓣膜异常沉积，导致血管钙化、瓣膜钙化。

久而久之，高血压、冠心病、瓣膜病等就找上门了，心血管疾病发生风险增加，死亡风险也明显升高。

有研究发现：肾友血清磷浓度每增加1mg/dL，死亡风险就增加18%。

（1mg/dL≈0.32mmol/L）

高磷如果不及时加以纠正，还会引起甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺激素参与钙磷调节，进而可引起肾性骨病，出现骨痛、关节痛、骨质疏松等。

严重的肾性骨病甚至能摧毁人的容貌，导致狮面症，有的还会发生脊柱变形、身高退缩。

特殊情况下，皮肤的血管也会钙化，一旦破溃、感染，很难愈合，严重者甚至因此而截肢、致残。

肾病晚期常有皮肤瘙痒、肤色发黑，这些也与高磷有关。

高磷还会引起低血钙，导致腿脚抽筋，高磷还与不宁腿综合征有关，常导致肾友失眠。

低磷饮食怎么做？

肾友控制血磷，除了遵医嘱使用降磷药以外，日常饮食也非常重要。

1.尽量不要吃含无机磷食品添加剂的加工食品

尽管肉蛋奶豆含磷相对多，但它们是主要的蛋白质营养来源，该吃就吃，饮食控磷，最要忌口的不是这些健康食物，而是少吃含磷添加剂高的加工食品，比如方便面、火腿肠、罐头、可乐、饮料，一些冷冻食品也会添加无机磷。

2.焯水

食材焯水可以去除30-50%的磷，这是一个简单又有效的好办法。

3.含磷特别多的食物，如动物内脏、肉汤、芝麻酱要少吃

越来越多好的药物、好的技术帮助晚期肾友们好好活下去，大家也不要放弃希望！祝愿小伙伴们都能把血磷控制在合理的范围内。

慢性肾脏病3-5期（非透析），建议血磷控制在正常范围0.87-1.45mmol/L。

透析肾友，建议血磷控制在1.13-1.78mmol/L。

参考文献：

1.Alebund Presents Phase 2 Trial Results of AP306 at the 61st European Renal Association (ERA) Congress – Alebund.

2.Liu ZH, Yu XQ, Yang JW, et al. Prevalence and risk factors for vascular calcification in Chinese patients receiving dialysis: baseline results from a prospective cohort study. Curr Med Res Opin. 2018;34(8):1491-1500.

3.陈亚菲,左力,.慢性肾脏病高磷血症的研究进展【J】.中国血液净化,2022,(05):305-308.