在2023年欧洲肝脏大会上（EASL2023），新西兰奥克兰大学医学教授，首席肝病学家医学博士Edward Gane教授口头报告了研究阶段小干扰核糖核酸VIR-2218与中和、疫苗单克隆抗体VIR-3434短期联合疗法的的安全性和抗病毒活性：一项第2期MARCH试验治疗后随访。

2023年欧肝会：乙肝在研新药VIR-2218+VIR-3434短期联合2期试验

研究人员介绍，慢性乙型肝炎病毒感染需要开发一种有限时间疗程、可以功能性治愈并且耐受性良好的创新疗法，该领域需求尚未得到满足。VIR-2218是一种靶向HBV基因组HBx区的研究阶段小干扰核糖核酸（siRNA），VIR-3434是一种靶向乙肝表面抗原（HBsAg）保守抗原环的研究阶段含有可结晶片段（Fc）工程人类单克隆抗体。

这项2期开放标签试验（MARCH）评估了VIR-2218和VIR-3434用于治疗慢性HBV感染的短期联合方案的安全性、耐受性和抗病毒活性。本研究报告了MARCH研究中第一批队列治疗后24周的数据。

在队列1（n=17）、队列2（n=4）和队列3（n=19）中，共有40名参与者纳入本次研究。图中显示了各队列中HBsAg随时间变化的平均值。治疗结束后（EOT）后HBsAg逐渐反弹，但在所有队列中，在最后一次随访期间（队列1在EOT后24周，队列2和3在EOT后28周），所有队列的平均HBsAg仍低于基线 1 log 10 IU/ml。

没有参与者达到HBsAg消失或功能性治愈。总体而言，在50%（20/40）的参与者中出现了TEAEs。除了在队列3中观察到1例肌酸激酶升高的3级TEAEs外，所有TEAEs均为轻度或中度。没有TEAEs导致治疗中止。

到治疗结束后24周，所有治疗组的HBsAg水平均有所反弹，但仍比基线平均水平低 1 log 10 IU/ml。采用VIR-2218+VIR-3434的短期联合疗法，通常具有良好的耐受性，迄今未观察到安全性信号。评估24周或48周的VIR-2218和VIR-3434方案，以及含或不含PEG-IFNα的方案正在进行中。

在本届欧肝会期间，Edward Gane教授也解释了这项2期MARCH试验治疗后随访数据。在MARCH试验（临床试验编号：NCT04856085）的A部分，参与者接受了VIR-2218和VIR-3434的短期联合疗法，为期5周或12周。初步的48周治疗后安全性、耐受性和抗病毒活性数据表明：

如前所述，VIR-2218+VIR-3434联合疗法在治疗结束时，使HBsAg水平下降了 2.7-3.1 log 10 IU/mL。正如预期的那样，没有参与者实现治疗中或治疗后的HBsAg丢失，这与这些参与者所接受的联合疗法时间较短相一致。重要的是，这些短疗程队列为B部分提供了信息，该部分旨在评估VIR-3434和VIR-2218，联合或不联合PEG-IFN-⍺一起给予24至48周，能否导致功能性治愈慢性HBV感染。

VIR-2218联合VIR-3434通常耐受性良好，主要与轻度不良事件有关。所有与治疗相关的不良事件均为1级，没有研究中止（由于篇幅较长，已略去本研究方法）。