better or worse

作者：郑敏芳

编辑：松壑

日前，创新药公司浙江同源康医药股份有限公司（下称“同源康”）向港交所递交了IPO申请。

从在研管线的情况来看，同源康走的是“me-better”路线。

目前同源康尚无药品实现商业化，唯一一款核心药品TY-9591正是第三代EGFR-TKI（表皮因子生长受体-酪氨酸激酶抑制剂），主要用于治疗肺癌中的EGFR突变NSCLC脑转移。

适应症的布局是TY-9591的重要优势。目前国内已经上市的4款第三代EGFR-TKI药物均不适用于EGFR突变NSCLC脑转移。

同源康已向药监局递交TY-9591的3期临床试验申请，预计2025年递交上市申请。

即便如此，但在相同适应症方向上，TY-9591仍需要与4款已上市的第三代EGFR-TKI药物展开竞争，这都给同源康的TY-9591商业化能力带来更多不确定性。

由于尚无产品上市，同源康目前仍处于亏损状态，2023年前三季度归属于母公司的净亏损为2.66亿元。

大额亏损面前，截至2023年9月末，同源康现金及现金等价物金额仅为0.80亿元。

不过IPO前，同源康从D轮融资的投资者手中斩获了合计1.85亿元的资金，这或许也给其推进TY-9591的研发带来更多助力。

01

三代EGFR-TKI撑起3个IPO

尽管过去一年港股IPO市场表现低迷，但这依旧没有阻挡“无产品、无收入、无利润”的“三无”创新药企业奔赴港交所上市的热情。

近期刚向港交所递表的同源康正是一家“三无”创新药公司，旗下唯一的核心药品TY-9591系第三代EGFR-TKI，主要用于治疗EGFR突变NSCLC（非小细胞肺癌）脑转移以及EGFR 21外显子L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC，正处于3期临床试验申请阶段，同源康预计2025年递交TY-9591的上市申请。

一般来说，肺癌可以分成小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），由于后者在肺癌中的比例基本在85%以上，因此NSCLC一直是业内研究的重点。

但在NSCLC患者中，中国有超5成患者患有EGFR突变所引起的NSCLC。

所以国内众多药企在瞄准NSCLC相关的创新药时，一般研究重点都在EGFR突变所引起的NSCLC。同源康也不例外，其TY-9591所聚焦的适应症正是EGFR突变NSCLC相关的方向。

不过同源康的研究方向之一是EGFR突变NSCLC脑转移，具备一定的独特性。

当癌细胞扩散到脑部时，就会发生脑转移，这在肺癌中较为常见，但目前却是无药可医。

公开数据显示，2022年中国的肺癌脑转移新增人数为16.12万，预计2023年将会达到21.80万。而患有脑转移的NSCLC患者自然平均生存期仅为1至2个月。

而目前国内已经上市的贝福替尼、伏美替尼、阿美替尼和奥西替尼4款第三代EGFR-TKI均不适用于肺癌的脑转移，这也是同源康的TY-9591能够与已上市药品展开差异化竞争的独特优势。

但同源康要面临的挑战也不少。

一方面，与目前已上市的4款第三代EGFR-TKI药品在“EGFR 21外显子L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC”同一适应症的竞争方面，同源康的TY-9591或仍需要拿出更多数据来证明其疗效，才有可能在上市后获得亮眼的销售表现；

另一方面，尽管TY-9591具备一定的血脑屏障渗透能力，可以用于EGFR突变NSCLC脑转移，但最终的疗效数据仍需要印证。

“因为现在国内已上市的第三代EGFR-TKI已经有4款了，后来者需要有更好的功效等数据表现才有可能卖得出去。如果是同一个适应症方向，发行人是需要拿出更优异的数据疗效；虽然发行人选择了脑转移的适应症方向是有独特性的，但可能还得看最后的实验结果，比如生存期能延长多久。”一位北京的私募机构人士指出。

目前同源康正在同一适应症赛道上推进头对头试验。招股书显示，同源康正在开展TY-9591与奥西替尼在Ex19de、L858R、T790M的EGFR突变中的头对头试验。

同源康的TY-9591能否经受考验，仍待更多数据的核验。

值得一提的是，用于治疗EGFR突变NSCLC的第三代EGFR-TKI已经撑起了多个公司的IPO。

在境内市场方面，肺癌创新药企业艾力斯（688578.SH）2020年以第五套标准申报科创板上市时，其核心药品正是第三代EGFR-TKI药品“伏美替尼”，适应症系EGFR突变NSCLC。

IPO过程中，艾力斯曾立下目标：2023年伏美替尼的终端销售规模有望达到18.3亿元至27.4 亿元。

如今艾力斯或已经“梦想成真”。2023年业绩预告显示，艾力斯预计当期收入、归母净利润分别可达到20.09亿元、6.40亿元。

伏美替尼的出海还撑起了远在大洋彼岸的另一家创新药公司Arrivent Biopharma（AVBP.O）的IPO。

2024年1月，Arrivent申请纳斯达克上市，其招股书显示核心管线正是Furmonertinib（伏美替尼）。

这或许都在预示着第三代EGFR-TKI所具备的广阔市场前景。

同源康的TY-9591能否续写伏美替尼的销售故事，乃至超越，备受期待。

图源：Arrivent Biopharma招股书

02

IPO前紧急“续命”

除了TY-9591，同源康旗下还有TY-302、TY-2136b两款关键药物。

具体来看，TY-302为CDK4/6抑制剂，通过氘代对全球最畅销的CDK4/6抑制剂帕博西尼进行修改，主要用于治疗乳腺癌和前列腺癌等，目前正处于1/2期临床实验阶段。

其中，药物分子结构中含有氘原子的氘代药物，主要用作改进正处在临床试验中或已上市但效果不理想药物的策略。例如第五套上市标准登陆科创板的创新药企业海创药业（688302.SH）核心管线“氘恩扎鲁胺”正是第二代雄激素受体拮抗剂“恩扎卢胺”的氘代创新药物。

公开数据显示，帕博西尼2021年的全球销售额已达到54亿美元，曾入选当年全球最畅销的20款药物排行榜。

但CDK4/6抑制剂TY-302能否复制帕博西的销售神话，仍待更多相关疗效的印证。目前同源康在招股书中对于TY-302的优势描述仍较为模糊。

“药代动力学特征优于帕博西尼，且在正在进行的相同试验中已显示出初步安全性及抗肿瘤疗效。”同源康指出。

此外，另一款同样被同源康认定为关键药品的TY-2136b，则主要用于治疗ALK阳性、ROS1阳性等类型的NSCLC，已被FDA认定为孤儿药，目前正处于1期临床试验阶段。

同源康已为TY-2136b找到买主。

2020年8月，同源康与丽珠集团（000513.SZ）签署了专利转让协议，授予后者在中国开发及商业化TY-2136b的权利。

根据二者的约定，除了临床阶段的里程碑付款外，TY-2136b上市后，丽珠集团需向同源康支付不低于净销售额6%的浮动型销售提成，直至TY-2136b的专利权到期日或在许可区域内的首次上市销售起12年孰早者为止。

报告期内同源康的收入均是来自丽珠集团的里程碑付款及预付款等，2022年创收0.44亿元。

“于2022年，我们将向丽珠医药收取的款项总额人民币44.2百万元确认为收入，即预付款、三笔里程碑付款及就TY-2136b的IND申请费用而收取自丽珠医药的报销额合计总额。”同源康表示。

但这对于同源康的亏损来说，只是“杯水车薪”。

2022年、2023年前三季度，同源康的归属于母公司的净亏损金额为3.11亿元、2.66亿元。

同源康的账面资金也是“捉襟见肘”，截至2023年9月末现金及现金等价物金额为0.80亿元。

IPO确实迫在眉睫。

不过在递表的数月前，同源康完成了D轮融资。

2023年8月、12月，中金私募、长兴私募、湖州市产业投资发展集团有限公司、汇宇制药（688553.SH）合计以1.85亿元认购了同源康的0.20亿股股份。

其中尤以汇宇制药最为大手笔，其以1亿元认购了同源康的0.10亿股股份，持股比例为3.24%。

IPO前夕获得投资机构们“真金白银”的支持，给同源康的上市之旅带来更多支持，这似乎也是近期不少账面“捉襟见肘”的18A项目的常态。

例如Sunho Biologics,Inc.（下称“盛禾生物”）在递表港交所的前3个月，收到了深圳市倚锋投资管理企业（有限合伙）2.10亿元的投资款，这极大程度地改善了盛禾生物的现金状况。截至2023年9月末，盛禾生物的现金及现金等价物的金额高达2.20亿元，是同年3月的1258.23倍。