心血管疾病是当今社会威胁人类健康的主要杀手之一，而血脂异常在其中扮演着重要的角色。其中，脂蛋白a[Lp (a)] 和低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）被视为危害心血管的两大“坏血脂”，它们的异常升高会显著增加心血管疾病的风险。
一、脂蛋白a对心血管的危害脂蛋白a是一种特殊的低密度脂蛋白样颗粒，主要在肝脏中产生，其浓度在很大程度上由遗传决定。而大量的研究表明，Lp (a)水平升高与心血管疾病的发生密切相关。这也使得一些人天生就具有较高的Lp (a)水平，面临着更大的心血管疾病风险。
一项发表在《新英格兰医学杂志》的研究对超过10万名参与者进行了长期随访，发现Lp (a) 水平每升高一个标准差，心血管疾病的风险就增加约30%。
根据现有研究，Lp (a)导致心血管疾病的机制较为复杂，主要与以下3方面有关。
1. 致动脉粥样硬化：Lp (a)可以进入血管壁，促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展。这些斑块会逐渐阻塞血管，影响血液流动，增加心肌梗死和中风的风险。
2. 致血栓形成：Lp (a)的致血栓形成特性使其容易导致血液凝固，形成血栓，一旦血栓堵塞血管，就会引发急性心血管事件。
3. 促炎症作用：Lp (a)还具有促炎作用，能够激活炎症细胞，引发血管壁的炎症反应，进一步破坏血管内皮细胞的功能，加速动脉粥样硬化的进程。
正常范围：
Lp(a)浓度小于300mg/L（或30mg/dL）被认为是相对正常或较低风险水平；Lp (a)浓度在300-500mg/L（或30-50mg/dL）之间可能处于中等风险范围；Lp (a)浓度大于500mg/L（或50mg/dL）则通常被认为与较高的心血管疾病风险相关。
二、低密度脂蛋白胆固醇对心血管的危害低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）一直以来都被认为是心血管疾病的重要危险因素。当血液中LDL - C水平升高时，它会携带大量的胆固醇进入血管壁内，逐渐积累形成动脉粥样硬化斑块。 多项临床研究已经证实了LDL - C与心血管疾病的紧密联系。
例如，一项针对冠心病患者的研究发现，将患者的LDL - C水平降低至一定程度后，心肌梗死、中风等心血管事件的发生率降低了约30% - 40%。
LDL - C对心血管的危害主要基于其在动脉粥样硬化斑块的形成过程中发挥着重要的作用。LDL - C会在血管内皮细胞下沉积，然后被氧化修饰，而这些氧化的LDL - C就相当于斑块形成的原材料，最终会一步步形成动脉粥样硬化斑块，继而增加心血管疾病的发生风险。
正常范围：
健康人群：LDL - C低于3.4 mmol/L属于较为理想的正常范围。心血管疾病高风险人群：LDL - C的理想水平应控制在低于2.6 mmol/L。已确诊心血管疾病的高危人群：LDL - C应降低至1.8 mmol/L以下。极高危患者：如近期发生急性冠脉综合征等，需要将LDL-C降低至1.4mmol/L以下。
三、如何干预“坏血脂”？总之，无论是脂蛋白a还是低密度脂蛋白胆固醇，都是伤害心血管健康的独立危险因素，对于体检查出血脂异常的患者来说，尤其是心血管高风险人群，千万不要觉得没症状就不在意了，一定趁早干预，尽快把血脂恢复到正常水平。
（一）生活方式干预
1. 健康饮食
减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入，少吃动物油脂、油炸食品等，适量增加橄榄油、鱼肉等不饱和脂肪酸的摄入，多吃蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纤维的食物。另外，要控制胆固醇的摄入量，每天胆固醇摄入量应少于300毫克，对于高胆固醇血症患者，应进一步减少至200毫克以下。
2. 适量运动
每周至少进行 150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑、游泳等。运动可以提高身体的代谢率，促进脂肪的燃烧，降低血脂水平。同时适当进行力量训练，如举重、俯卧撑等，可以增加肌肉量，提高基础代谢率，有助于长期控制血脂。
3. 戒烟限酒
吸烟会损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的形成，戒烟是降低心血管疾病风险的重要措施之一，任何时候戒烟都对健康有益。过量饮酒会导致肝脏负担加重，影响脂质代谢，为了健康一定要控制少喝酒，最好能彻底戒掉。
（二）药物治疗
1. 他汀类药物
他汀类药物是目前临床上最常用的降低LDL - C的药物之一，能有效降低血液中LDL - C水平，同时还具有一定的抗炎、稳定斑块的作用，能够降低心血管疾病的风险。他汀类药物适用于大多数LDL - C升高的患者，尤其是心血管疾病患者。在使用他汀类药物时，应注意监测肝功能和肌酸激酶等指标，少数患者可能会出现肝功能异常、肌肉疼痛等副作用。
2. 依折麦布
依折麦布主要通过抑制肠道对胆固醇的吸收来降低血脂，它可以与他汀类药物联合使用，对于单用他汀类药物血脂控制不理想的患者，能够进一步降低 LDL - C水平。另外，依折麦布也可单独使用，用于不能耐受他汀类药物治疗的患者。
3. PCSK9 抑制剂
PCSK9抑制剂是比较新的一种降脂药，包括依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗和英克司兰，同样以降低LDL - C水平为主，优势是不用每天服用，根据剂量每两周或每月注射一次，英克司兰甚至只需半年注射一次，降脂效果强，尤其适用于对他汀不耐受的患者或者服用他汀后血脂仍未达标的患者。
4. 阿昔莫司
阿昔莫司属于烟酸类药物，能有效降低甘油三酯水平，增加高密度脂蛋白胆固醇水平，同时它还是相对较为少见的对脂蛋白a有一定降低作用的药物。这对于那些脂蛋白a升高且难以通过其他常规降脂药物有效调节的患者来说，提供了一种可能的治疗选择。而且，阿昔莫司对肝肾没有影响，也不会升高血糖，是较为安全的一种降脂药。
四、降脂新希望：Zerlasiran上面提到的4种常用降脂药，目前只有阿昔莫司被证实有降低脂蛋白a的功效，这也是临床上面临的用药困境。基于此，科研人员一直在致力于找到一种能够有效降低脂蛋白a的新型降脂药。好消息是，这样的降脂药已经在来的路上了。
Zerlasiran正是一种正在研发中的新型药物，它的作用机制就像是一个“基因调控小能手”，能够与编码载脂蛋白(a)的基因相结合，暂时阻止这个基因发挥作用，从而达到降低脂蛋白a水平的目的。
研究发现，使用Zerlasiran后，Lp (a)水平有了明显的下降。根据最终的试验结果，研究认为，每次注射Zerlasiran 300mg，每年给药4次，就能使脂蛋白a降低90 %以上，持续给药还能保持较好的降低效果。另外，在用药安全性上，Zerlasiran也让人比较放心。在研究过程中，没有出现严重的不良事件。只是有一些轻度到中度的注射部位反应，不过这些反应大多在给药后的短时间内出现，之后会逐渐缓解。
总的来说，Zerlasiran为降低脂蛋白a水平带来了新的希望和可能性，为心血管疾病的防治提供了一个新的潜在手段。但目前它还处于研究阶段，我们期待未来它能在更多的研究和实践中进一步验证其疗效和安全性，为心血管疾病患者带来更好的治疗选择。
