在2023年的欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上，研究人员介绍了生物技术公司（Vir Biotechnology）自研的VIR-3434单药最新临床开发进展，即新型中和性单克隆抗体VIR-3434在慢性乙肝病毒感染受试者中的单剂量药代动力学（PK）研究。

乙肝在研新药VIR-3434，1期单剂PK研究，300毫克下暴露最高最持久

VIR-3434，它是一种靶向乙肝表面抗原（HBsAg）保守抗原环的研究阶段Fc工程人源化单克隆抗体，正开发用于治疗慢性乙肝病毒（HBV）和丁肝病毒（HDV）感染。在本届欧肝会中，介绍的是在慢性HBV感染受试者，包括那些存在HBV病毒血症与高HBsAg水平的受试者中，单剂量给药后游离VIR-3434的PK数据。

VIR-3434-102研究，是一项随机、双盲、安慰剂对照的1期单次递增剂量研究，评价了VIR-3434的安全性、耐受性、抗病毒活性和PK。该试验的A部分招募了健康受试者，此前已报道过他们的PK与安全性数据。

B-D部分招募了成人非肝硬化慢性HBV感染受试者。他们以6:2的比例随机接受单次皮下（SC）剂量的VIR-3434 6毫克、18毫克、75毫克或300毫克，或安慰剂。在B部分与C部分，他们在研究开始之前接受了核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）疗法≥2个月。B部分与C部分受试者的基线HBsAg分别<3000和≥3000 IU/mL。D部分受试者是未接受NRTI疗法的，其基线HBVDNA≥1000 IU/ml。受试者在研究用药后被随访长达40周。

在B-D部分共纳入72名受试者，54名接受了VIR-3434。在主动参与者中，中位Tmax为3-5天。在用药后4周，VIR-3434 300毫克剂量水平上，观察到更大更持久的HBsAg降低以及更高的游离VIR-3434的PK。在B-D部分中，基线HBsAg范围较广，且可检测到游离VIR-3434 PK的受试者接受了75或300毫克，并进一步描述。

游离VIR-3434的PK暴露（AUClast和Cmax）与基线时的HBsAg水平呈负相关（上图）。在使用300毫克VIR-3434后，B部分的平均（CV）AUClast和Cmax分别为967（21%）ug/ml*天和32.6（18%）ug/ml，高于C部分的365（64%）ug/ml*天和22.5（39%）ug/ml。同样，VIR-3434在基线HBsAg较高的受试者中清除得更快。在300毫克剂量水平下，B部分的中位CL/F为600毫升/天，C部分为818毫升/天，这表明存在靶向介导的药物处置（T M D D，是指一种药物与其药理学靶点（如受体）高度亲和力结合从而影响其药代动力学特性的现象）。

综上所述，研究人员认为，当受试者在接受6毫克、18毫克、75毫克或300毫克单剂量VIR-3434，无论基线HBsAg如何，300毫克剂量水平下的游离VIR-3434暴露最高并且最持久！与游离PK的相关图谱显示，基线HBsAg对游离VIR-3434暴露有适度的影响，提示T M D D。这些PK数据支持继续评估每4周一次300毫克皮下注射给药VIR-3434作为功能性治愈慢性HBV感染受试者的单药疗法或组合疗法。

小番健康结语：今年的欧肝会，Vir Bio公司共带来了四份慢性乙肝和丁肝创新药开发最新进展，以上是其中一份使用VIR-3434的单药在慢乙肝中的PK最新研究。VIR-3434，是一种在研新型中和性单抗，最新进度是正与其他已获批疗法或新机制在研新药组合应用第2期临床开发。

除VIR-3434单药最新研究外，其他三份研究分别指VIR-2218+VIR-3434对丁肝病毒感染治疗的临床前模型有效、siRNA VIR-2218+中和性疫苗单抗VIR-3434短期组合使用的安全性与抗病毒活性：来自MARCH第2期临床试验随访，以及一份将在欧肝会期间才公布的进展，即VIR-2218联合或者不联合聚乙二醇干扰素对病毒抑制慢乙肝受试者治疗的安全性和有效性。