杨梅生物制药公司自研的一种HBV siRNA分子 AB-729，在2022年欧肝会上（EASL2022）带来多份新进展。在已公布的一项最新研究中，研究人员介绍了AB-729长期抑制表面抗原能力的有力证据，即在停用AB-729后可维持长期抑制效果，并在专门的乙肝e抗原阳性受试者队列中，也观察到类似的反应。

乙肝在研新药AB-729，在最后一剂后，HBsAg<100 IU/mL至少维持20周

AB-729，是一种 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 偶联的单触发RNA干扰乙肝候选药物，可靶向所有HBVRNA转录物，包括HBx，从而抑制乙肝病毒复制和所有病毒抗原。本届欧肝会上，研究人员报告了来自 AB-729-001 研究的更多治疗和随访数据，包括一个专门针对乙肝e抗原阳性受试者给药队列最新数据。

在 AB-729-001 研究的第3部分中，有 41 名非肝硬化的慢性乙肝受试者，接受每4周60毫克AB-729（Q4W，队列 E，N = 7），每8周60毫克（Q8W，队列 F，N = 7）、90毫克 Q8W（队列 I (N = 6)、G (N = 7) 和 K (N = 7)），或每12周90毫克（Q12W，队列 J，N = 7）。

G队列的受试者为 HBVDNA阳性，并在第1天开始使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）；其他所有队列，在稳定接受核苷（酸）类似物（NA）治疗中，均受到病毒学抑制。K队列在基线时，均为乙肝e抗原阳性。符合条件的受试者，可以继续使用 AB-729 至第 48 周。在 AB-729 停药后，对受试者进行 48 周或更长时间的随访。

40/41 名符合条件的受试者，在本研究中同意延长治疗。已报告了E队列和F队列的完整数据；在最后一次给药后的第32周和第36周，E队列和F队列的平均 HBsAg 变化分别为 -1.0 log10或更多，4/11 受试者的数据保持 <100 IU/mL。E队列中，有 1 名受试者在停用 AB-729后，仍服用核苷类时，发生了 HBsAg 血清学转换。

90毫克剂量下的 I队列、J队列、K队列和 G队列的平均 HBsAg 下降情况相似（可见上表）。在 I、J 和 G队列中，12/17 名受试者在第48周时数据 <100 IU/mL，有6名 <10 IU/mL。在最后一次给药后20周，有 11/18 名受试者的数据 <100 IU/mL，有 3名 <10 IU/mL。

在 K队列第32周时，HBeAg 的平均（SE） log10 变化为 -0.71 (0.44)。没有因 AE 导致的死亡或停药。有 2名不相关的 SAE；所有其他 AEs 均为 1级或2级。

综上所述，研究人员给出结论是：重复给药AB-729后，总体上仍然具有良好的安全性和耐受性，观察到乙肝表面抗原强劲且持续下降，在不同治疗方案中均具有可比性。

基线时的乙肝e抗原状态和DNA阳性，似乎都不会影响上述应答反应。在所有队列有数据的 17/31 名受试者中，乙肝表面抗原（HBsAg）< 100 IU/mL，在最后一剂注射AB-729后至少维持 20 周！这些数据支持继续评估AB-729作为慢乙肝联合方案的基石药物。

小番健康结语：这是另一份AB-729已发表在2022年欧肝会上比较积极的研究新进展。在本研究中，还专门提供了针对乙肝e抗原阳性受试者的队列，以评估AB-729不同剂量方案的安全性、耐受性及有效性。

核心结论大致可以归纳为：对受试者重复给予AB-729，依然表现出良好的安全性和耐受性，没有出现安全性信号，并在专门开辟的e抗原阳性队列中，也观察到相似的治疗反应，停用AB-729后，可以保持长期抑制，e抗原的状态与HBVDNA阳性，似乎都不会影响应答效果；

AB-729对乙肝表面抗原强劲而持久的调降作用，在以上不同方案中都是可以比较的。此外，在最后一次给予AB-729后，可以将 HBsAg <100 IU/mL，保持至少20周不变，这种抑制效果，即便在停用AB-729之后，也可以长期观察到，并在专门开辟的乙肝e抗原阳性队列中，也观察到相似反应。