生物技术公司(Vir Biotechnology）管道内的VIR-2218、VIR-3434，目前正在同时针对慢性乙肝及丁肝病毒感染开展临床试验。在2023年欧洲肝脏年会上（EASL2023），VIR公司病毒学主任Florian Lempp博士介绍了它们在丁肝病毒感染的临床前模型中是有效的。

2023年欧肝会：VIR-2218+VIR-3434，对HDV感染临床前模型有效

研究人员介绍，慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染是最严重的病毒性肝炎，且针对HDV的疗法有限。HDV，它是HBV的卫星病毒，更主要是依靠HBV衍生的HBsAg在肝脏中进行包膜和病毒传播。

VIR-2218是一种研究阶段siRNA疗法，靶向HBx开放阅读框内的一个高度保守区域，并显示出对包括HBsAg在内的所有HBV转录物的有效阻断。VIR-3434是一种研究阶段中和性单克隆抗体，靶向HBsAg抗原环，从而抑制病毒进入，并在临床前模型中减少循环HBsAg。目前，评估VIR-2218和VIR-3434作为单药治疗或联合治疗的临床试验正在进行中。本研究旨在确定VIR-2218和VIR-3434对临床前模型中的HDV感染抗病毒作用。

该临床前研究结果表明，VIR-2218在PHH合并感染模型中，以皮摩尔的效力减少HBsAg和分泌传染性HDV。VIR-3434在体外中和HDV感染的效力比乙肝免疫球蛋白高10000倍以上。如用HBV基因型A-H的HBsAg包膜的HDV进行测试，其中和活性呈泛基因型。

在体内实验模型中，HBC34（VIR-3434的母体分子）使HBsAg、HBVDNA和HDVRNA的血清水平降低>2 log 10 copies/ml。正如预期那样，在慢性感染模型中，细胞内的HBV以及HDVRNAs水平不受HBC34治疗的影响。

VIR-2218和VIR-3434先前在多个体外和体内模型中显示出对HBV感染的疗效。由于HBV和HDV对HBsAg的共同使用，因此，直接靶向HBsAg也会影响同时发生的HDV感染。VIR-2218和VIR-3434可以通过多种作用机制对HDV发挥抗病毒作用，包括通过减少HBsAg分泌、循环HBsAg和HDV病毒粒子，以及阻止进入肝细胞。这些数据支持VIR-2218、VIR-3434用于治疗慢性HDV感染患者的临床开发。

本届欧肝会期间，Florian Lempp博士也对该临床前模型进行了总结：评估VIR-2218和VIR-3434治疗HDV感染的疗效的临床前体内和体外模型显示，VIR-3434靶向HBV和HDV上存在的HBsAg内的保守抗原环，在体外中和HDV感染的效力比HBV特异性免疫球蛋白高10000倍以上。

在体内，VIR-3434的母体分子降低了HBV/HDV嵌合肝脏小鼠的HBsAg、HDV和HBV病毒的水平。在体外用VIR-2218和VIR-3434对HBV/HDV协同感染的原代人类肝细胞进行单一和联合处理，减少了HBV抗原以及分泌的感染性HDV病毒。目前，对这种体内组合的评估正在进行。

小番健康结语：2218是一种基因沉默疗法，RNAi技术研发的小干扰RNA（siRNA），而3434是一种人源单抗，都正在以实现功能性治愈慢性乙肝为目标进入到2期组合疗法临床试验。本研究重在说明，2218和3434在临床前模型也对丁肝感染有效，因为丁肝病毒和乙肝病毒关系十分密切，丁肝病毒需要依赖于乙肝病毒，因而一些处在临床开发阶段的乙肝创新药，也可能在HBV合并HDV领域取得研究进展。