*仅供医学专业人士阅读参考

现代生活如此不健康，感觉现代人很难没点代谢问题。

代谢出问题，心肝胰岛都跟着不好，其中代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病/肝炎（MASLD/MSAH），影响的人口十分庞大，已经达到全人类的四分之一。

出现MASLD/MASH，不赶快想办法缓解或逆转，前方等着的就是肝硬化和肝癌。不过管控MASLD/MASH的方法说来也很简单——调整饮食和生活方式，效果就不错了。

但说来容易，改变一直以来的饮食和生活习惯对于部分人来说的确是有点困难，所以科学家们也一直在寻找依从性更好、执行起来更容易的方法。

近年来，限时进食（TRF）成为了新的选择。TRF不限制卡路里，也不限制食物种类，只是把吃东西的时间集中到一天里特定的时段（4-12小时都有），再简单也没有了。TRF的效果也非常不错，减重、改善胰岛素抵抗、抑制肝脏脂质积累，都有研究可以证实效果。

不过TRF到底有什么奇妙威力呢？

今日，北京大学/首都医科大学团队联合在《细胞·代谢》杂志发表论文，揭示了TRF改善MASLD/MASH背后的机制。研究者们发现，TRF会增加肠道中的扭链瘤胃球菌（Ruminococcus torques），其产物2-羟基-4-甲基戊酸（HMP）可抑制肠道低氧诱导因子2α（HIF-2α）-神经酰胺通路活性，从而改善肝脏的炎症和纤维化。

好消息是，就算不搞TRF，补充扭链瘤胃球菌或者直接补HMP，就能有效护肝了。

该研究通讯作者为北京大学第三医院庞艳莉/付卫/张志鹏、北京大学姜长涛、首都医科大学附属北京朝阳医院王广。

论文题图

研究者们首先招募了19名MASLD患者进行了一项小规模的临床干预试验，参与者在4周内执行TRF，每天进食时间限制在早上7点到下午5点之间，只有这10个小时可以吃东西。

试验前后分别分析参与者的粪便和血浆样本，研究者发现，TRF 4周后，反应肝损伤程度的血浆丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和γ-谷氨酰胺转移酶（GGT）水平显著降低，说明参与者的肝脏状态好了很多。

此外，参与者的肝脂肪变性指数（HSI）显著好转，血清甘油三酯（TG）水平显著降低，BMI也下降了。

TRF4周后参与者肝脏和其他代谢指标显著改善

对参与者粪便样本进行宏基因组测序，研究者发现，TRF干预前后肠菌的组成和丰度有了显著的改变，干预后增加最显著的菌株就是扭链瘤胃球菌。

研究者还在高脂饮食（HFD）喂养的小鼠中进行了同样的10小时TRF实验，发现8周TRF能够显著改善ALT、AST等指标，小鼠体重、肝脏重量、肝脏/体重比降低。病理检查也发现小鼠的肝脏脂肪变性显著好转。

这些效果在使用抗生素清除肠菌后消失无踪，可见肠菌的存在非常重要。

TRF显著改善了小鼠的肝脏脂肪变性

但不执行TRF，直接给HFD小鼠转移扭链瘤胃球菌，也能重现上述的诸多代谢改善，看来扭链瘤胃球菌就是默默做好事的菌了。

研究者分析了扭链瘤胃球菌相关的代谢改变，发现其代谢产物HMP能够抑制HIF-2α介导的转录激活作用，阻止神经酰胺合成，从而缓解MASLD进展。

直接给HFD小鼠补充HMP，也能显著改善肝脏脂肪变性。

补充HMP可显著改善HFD肝脏脂肪变性

此外，研究者还测试了另外一种TRF的效果，即也很流行的5:2禁食。5:2禁食指的是每周5天吃饭不限制，2天控制卡路里。有15名参与者参加了为期4周的5:2进食试验，同样显著改善了各种肝损伤指标、BMI也降低了。

研究者在这批参与者中同样观察到了扭链瘤胃球菌丰度的增加，并发现其与HSI的改善呈负相关，说明扭链瘤胃球菌在5:2禁食中也有参与。

看来这个扭链瘤胃球菌是人类真正的好朋友，希望它们多来我的肠道住啊~

参考资料：

[1]https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00275-4

本文作者丨代丝雨