2023年亚肝会正在进行（第32届会议，APASL2023），由生物制药疫苗公司（VBI Vaccines）和腾盛博药公司（Brii Biosciences）合作开发的一种在研乙肝新药VBI-2601 (BRII-179)，联合BRII-835组合治疗慢性乙型肝炎的中期2期完整数据将APASL2023大会（2月18日）上发布。

乙肝在研新药VBI-2601，2期联合siRNA，2名HBsAg降低至检测不到

这是一项随机、多中心的2期研究正在澳大利亚、中国台湾、中国香港、韩国、新西兰、新加坡和泰国的临床基地进行。中期数据来自共50名接受核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗至少12个月的成人、非肝硬化患者，他们在三个队列中进行了随机和剂量分配。

队列A：BRII-835单药方案——共九次给药，每四周皮下注射一次100mg的BRII-835直至第32周。

队列B：BRII-835单药方案+9次肌注40µg VBI-2601（BRII-179）与干扰素-α（IFN-α）混合作为辅助治疗，从第八周到第四十周，每四周一次。

队列C：BRII-835单药方案+9次40µg的VBI-2601肌肉注射剂，不联合IFN-α，从第八周到第四十周，每四周一次。

VBI-2601（BRII-179）是一种新型免疫疗法在研治疗性乙肝疫苗，BRII-835（VIR-2218）是一种靶向乙肝病毒siRNA候选药物，该2期研究数据指在慢性HBV感染受试者中开展的组合疗法获得的中期数据。

2期中期结果表明，与单用BRII-835相比，组合疗法通常具有良好的耐受性，恢复了强烈的抗HBsAg抗体反应，并导致HBsAg特异性T细胞反应的改善。值得注意的是，在接受该组合疗法的2名受试者中，到第40周时，他们的乙肝表面抗原（HBsAg）水平的最大程度减少至检测不到的水平或量化下限（LLOQ），这与强劲的HBV特异性抗体和T细胞反应有关。

来自VBI首席医疗官Francisco Diaz-Mitoma博士点评：大量研究已在数百名慢性HBV感染患者中评估了siRNA候选药物的潜力，但这是我们第一次看到HBV siRNA与HBV特异性免疫调节剂相结合的数据。与已知的VBI-2601作用机制一致，除S抗原外，VBI-2601还包含pre-S1和pre-S2抗原，这些临床数据表明VBI-2601可能能够打破对S抗原的耐受性，实现免疫恢复。

此外，如在2名受试者中所见到，他们的S抗原降低到或低于LLOQ，在该人群中是一个值得注意的成就。我们对这些中期数据感到非常鼓舞，这表明VBI-2601和HBV siRNA组合有可能成为功能性治愈方案中的重要组成部分。我们期待这项研究的更多数据，以及正在进行的另一项使用VBI-2601第2期研究数据，该研究指使用VBI-2601（BRII-179）在现有聚乙二醇干扰素(PEG-IFN-α)和核苷逆转录酶抑制剂(Nrtl)治疗非肝硬化慢性HBV受试者中作为附加疗法。这两项研究的数据预计将在今年晚些时候获得。

小番健康结语：2023年亚肝会正在进行中（2月15-19日，在中国台湾台北），本2期研究中期完整数据将于2月18日在APASL 2023大会上由袁孟峰博士以口头报告形式介绍。该研究核心结论是：VBI-2601 (BRII-179)和BRII-835组合疗法通常具有良好的耐受性，未观察到新的安全信号；

初步数据表明，和单独使用BRII-835相比，VBI-2601 (BRII-179)+BRII-835组合疗法诱导的抗乙肝表面抗原（HBsAg）特异性T细胞和抗体反应明显更强。所有队列治疗结束时均实现了乙肝表面抗原水平的下降，平均下降幅度为 -1.7至-1.8 log 10 IU/mL。在第40周时还观察到该组合疗法队列中有2名受试者的乙肝表面抗原水平最低降至或低于定量下限，同时观察到稳健的HBsAg特异性抗体应答及T细胞应答。

根据腾盛博药最新公告，开展该组合疗法的初衷是，在既往全球乙肝新药临床开发过程中发现，两种全新靶点单药（即siRNA和治疗性乙肝疫苗）可互补作用机制，该2期研究组合疗法有助于为如何恢复高度抑制或耗竭的免疫应答提供重要思路。