2024最重要的一款「核弹级」肺癌治疗药物：双特异性抗体Amivantamab真的要来了！
6月17日，强生公司在官网宣布，已向FDA提交埃万妥单抗（Amivantamab）与重组人透明质酸酶固定组合用于皮下注射的生物制品许可申请（BLA）。此次申请旨在覆盖目前已批准或已提交的所有埃万妥单抗适应症，用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
这款药物在2024年的ASCO会议上如同彗星般崛起，迅速吸引了所有人的关注！Ami双抗之所以有如此热度，不仅是它的药物组合正在向肺癌治疗「皇冠上的明珠」——EGFR突变发起冲刺；
更重要的是：Ami双抗有望解决肺癌患者奥希替尼耐药的「世纪难题」！在临床试验中，Ami双抗+EGFR靶向药物拉泽替尼发起了后线治疗的挑战，并取得了非常优异的成绩。
EGFR突变领域的「革命性药物」，真的来了！
EGFR突变，肺癌治疗「皇冠上的明珠」首先，说清楚肺癌患者EGFR突变的治疗背景，是大家了解Ami双抗重要性的基础。
在肺癌治疗领域，EGFR突变有个特殊的别称，叫做「中国患者大礼包」。其原因在于受人种、基因等因素影响，EGFR突变在中国的非小细胞肺癌患者中出现的概率非常高，超过40%的患者存在这个基因突变。而在西方，仅有不到5%的患者存在这个突变。
有了突变，就有对应治疗的靶向药物。自2000年「医侠」吴一龙教授将首个EGFR靶向药物吉非替尼引入中国后，我们先后迎来了厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼等多个EGFR靶向药物，涵盖了从第一代到第三代的多种药物。
其中，2019年8月在中国上市的第三代EGFR靶向药奥希替尼，更是直接刷新了癌症患者的生存记录，成了EGFR靶向药中的「老大哥」：它直接帮助肺癌患者的中位无进展生存期跨越了一年，在真实世界的临床数据中，最高达到19.4个月，直接让EGFR突变的肺癌患者体会到了「慢性病」的管理体验。
但即便奥希替尼再强，也难逃耐药的命运。
据统计，目前临床中已有超过30余种药物正在尝试解决奥希替尼耐药的问题，开展的临床研究更是不计其数。但截止目前，依然没有一款药物带来非常明确的疗效进展。
直到Ami双抗的出现。更加优秀且高效的药物机制，让Ami双抗直接向「老大哥」奥希替尼发起了挑战！临床数据显示：Ami双抗不仅在EGFR突变的肺癌患者一线治疗中取得了更优的治疗数据，更是在奥希替尼耐药的肺癌患者中取得突破。
大获全胜！
Ami双抗是一种同时靶向EGFR和c-Met两个靶点的「双特异抗体」。简单来说，就是针对肺癌两个高频突变的靶向药物。同时，它也具有免疫细胞的导向活性；而在治疗过程中，它的搭档拉泽替尼则是一款第三代EGFR靶向药物。
Ami双抗药物结构
MARIPOSA研究：挑战奥希替尼大哥地位，Ami双抗疗效如何？临床数据，是衡量一款药物有效性及安全性最重要的标准。Ami双抗取得了一个极为梦幻的成绩：
最近，全球顶尖医学期刊《NEJM》在线发表了一篇由肺癌领域的大咖——上海交通大学医学院附属胸科医院的陆舜教授作为第一作者的研究：Ami双抗联合拉泽替尼用于EGFR突变的非小细胞肺癌患者的MARIPOSA临床研究。
Ami双抗的临床数据一经公布，立刻吸引了所有人的关注。直接挑战奥希替尼在EGFR突变的肺癌患者中的「大哥地位」，Ami双抗表现非常优异！
这项临床研究从2020年11月至2022年5月，共筛选了1375位患者，在分析了患者们的基线特征（包括TP53表达情况、ctDNA、脑转移、肝转移特征等）后，1074位患者接受随机分组（429例患者为Ami双抗联合拉泽替尼，429位患者接受奥希替尼单药治疗，216位患者接受拉泽替尼单药治疗）。
MARIPOSA研究取得了让人非常兴奋的数据：
结果显示：
01、Ami双抗联合拉泽替尼的中位无进展生存期显著高于奥希替尼，分别为23.7个月VS.16.6个月。
02、在Ami双抗联合拉泽替尼组中，18个月和24个月时无疾病进展的患者比例分别为60%和48%，而奥希替尼组仅为48%和34%。
03、Ami双抗联合拉泽替尼组和奥希替尼组的中位总生存期均无法估计。在计划的中位总生存期分析中，Ami双抗联合拉泽替尼组18个月和24个月的生存率分别为82%和74%，而奥希替尼组分别为79%和69%。
种种数据都表明，Ami双抗+拉泽替尼的联合治疗，从临床数据上来看是优于奥希替尼单药治疗EGFR突变的治疗方案。当然，Ami双抗药物联合带来的「2打1」因素，也是它数据更优的原因之一。
不管怎样，Ami双抗带来的希望都让我们更加期待，对于EGFR突变的肺癌患者能创造一个疗效更优的治疗方案。
突破三代EGFR靶向药耐药，Ami双抗为肺癌患者带来巨大希望！如果说头对头与奥希替尼PK，是证明谁在EGFR突变肺癌患者的一线治疗中取得先机外，突破三代EGFR靶向药物耐药问题，才是Ami双抗取得如此关注的重要原因。
对于第三代EGFR靶向药物治疗后耐药，目前无论是是国内还是国外的指南，推荐的方案均是含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗。而在MARIPOSA-2研究中，Ami双抗与它的搭档拉泽替尼挑战的正是这类患者的后续治疗。
前不久，在欧洲肺癌大会（ELCC）中，Ami双抗的MARIPOSA-2研究数据公布。研究共纳入了657位患者，入组条件为：奥希替尼耐药、EGFR外显子19缺失或L858R突变。其中263位患者使用化疗治疗，131位患者使用化疗+Ami双抗进行治疗。
入组患者的情况实际上非常麻烦：
存在EGFR突变，免疫治疗可能不敏感；第三代EGFR靶向药物耐药，继发突变可能五花八门；标准治疗方案只有含铂化疗+血管抑制剂，但有效率可能并不高。但随着Ami双抗介入后，我们迎来了完全不同的临床数据：
该研究得到中位随访时间为8.7个月，Ami双抗+化疗组与单药使用化疗组的患者，分别有42%（55/130）和71%（173/243）出现了疾病进展。Ami双抗+化疗显著延长了患者中位TTD（至停止治疗的时间），分别为11.0个月和4.5个月，显著延长了2.4倍！
而在无进展生存期（PFS）方面，Ami+化疗也取得了不错的成绩，两组分别为13.9个月vs. 11.3个月，也有一定的优势。
总而言之，无论是在一线治疗方面与大哥「奥希替尼」直接PK，并取得优势，还是在三代EGFR靶向药物耐药后冲刺后线治疗，取得优异数据，Ami双抗作为一款全新的肺癌靶向药物，已经取得了非常重磅的治疗进展了。
当然，如此优异的药物看在眼中，我们自然也希望它早点上市，惠及广大患者。在此次强生公司向FDA提交上市申请前，2024年1月26日，强生创新药物EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗（即Ami双抗）上市申请就已获得中国药品监督管理局（NMPA）受理。这也算是非常值得期待的好消息。
当然，我们也十分期待Ami双抗在国内上市的好消息。希望这款充满期待的药物，能为患者们带来更多的治疗获益。
