3月19日发表在期刊《细胞·化学生物学》上的一项新研究为消除艾滋感染者体内的病毒库带来了希望。通过靶向一种叫做Nef蛋白的蛋白质，美国匹兹堡大学医学院的研究人员能够抑制靶细胞中的HIV复制，这可能会是一种能彻底消除HIV的新方法。

Nef蛋白会帮助被感染细胞逃避人体免疫系统检测。Nef蛋白长期以来被认为是“不可成药”的，因为它很少有能和抗病毒药物结合的途径。以前的Nef抑制剂只会与这些蛋白质结合，阻断它的一些功能，但不能破坏其他对HIV感染至关重要的功能。由于Nef蛋白帮助HIV隐藏，所以在停止服用抗病毒药物后，病毒库细胞仍然存在，库细胞最终会重新激活，并开始再次产生新的病毒。

所以研究小组这次采取了不同方法：他们没有寻找一种可能只阻断一两个Nef功能的药物分子，而是寻找一种能在感染细胞中针对其降解的化合物。降解Nef蛋白将阻断其所有功能，包括HIV感染和复制。HIV抗原也将被恢复到感染细胞的表面，将它们暴露给免疫系统进行破坏。

来自匹兹堡大学医学院的副教授、该研究作者之一的Lori Emert-Sedlak表示，他们针对Nef蛋白的方法基于PROTAC，PROTAC此前已经成功攻击了癌细胞。“PROTAC代表靶向嵌合体的蛋白水解，这是一种‘双头’小分子；一端选择性地与药物靶标结合(在我们的例子中是HIV Nef)，另一端与细胞机结合……标记目标蛋白以进行降解。因此，PROTAC充当了目标蛋白和细胞机器之间的桥梁，”Emert-Sedlak说。

“我们的研究结果表明，用Nef PROTAC治疗艾滋感染者不仅可以像现有抗病毒药物一样抑制HIV，而且还可以使受感染的细胞对免疫系统‘可见’，以便消除它们，”研究人员说：“这种作用可能会阻止早期病毒库形成，有助于彻底根除人体内的艾滋病毒。”

在用PROTAC实际治疗艾滋感染者前，还需要进行很多试验来证明它是一种安全有效的疗法。研究人员下一步将在动物模型中进行临床前测试。